¿POR QUÉ EL COLESTEROL “BUENO” PUEDE NO SER SIEMPRE BUENO?
Durante décadas, se ha sabido que, en lo que respecta al riesgo de enfermedad cardíaca, existe una diferencia entre el llamado “colesterol malo”, también conocido como lipoproteína de baja densidad o LDL, que puede obstruir las paredes arteriales —y el “colesterol bueno”, conocido como lipoproteína de alta densidad o HDL, que ayuda a eliminar el colesterol del sistema. Recientemente, se han desarrollado medicamentos que aumentan la cantidad de HDL en la sangre, pero lamentablemente no lograron reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular y nunca se comercializaron. Un artículo de diciembre en coautoría de los investigadores de la Escuela de Salud Pública TH Chan de Harvard, Jeremy Furtado, Frank Sacks y colegas, ayuda a explicar por qué los medicamentos no funcionaron. En esta “3 grandes preguntas y respuestas”, Furtado elabora sus hallazgos.
Pregunta: La gente llama al HDL “colesterol bueno” porque ayuda a eliminar el colesterol del cuerpo, pero parece decir que no siempre es así. ¿Por qué ese apodo no es del todo exacto?
Respuesta: A mediados del siglo pasado, el colesterol total era un importante biomarcador utilizado para evaluar el riesgo de enfermedad cardiaca. Luego, en las décadas de 1970 y 1980, los investigadores descubrieron que el colesterol total en realidad se compone de dos sistemas muy diferentes, el LDL y el HDL, con relaciones opuestas con el riesgo de enfermedad cardíaca. En términos generales, el colesterol LDL está relacionado con un mayor riesgo, mientras que el colesterol HDL está asociado con la protección contra las enfermedades cardíacas. Más recientemente, nuestro grupo aquí en Harvard Chan School descubrió que dentro de HDL hay diferentes subespecies que tienen diferentes tipos de proteínas en sus superficies que hacen que funcionen de manera diferente entre sí en el cuerpo. Dadas estas diferencias funcionales, ¿por qué deberíamos esperar que todas sean protectoras u operen de la misma manera? Hace poco, hemos estado estudiando 16 de las aproximadamente 200 subespecies de HDL definidas por proteínas diferentes y encontramos que, si bien algunas están asociadas con un riesgo reducido de enfermedad cardiovascular como era de esperar, algunas no muestran asociación o incluso están asociadas con un mayor riesgo. En particular, encontramos que el HDL que contiene una proteína llamada apolipoproteína C3 (apoC3) está asociado con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, incluidos accidentes cerebrovasculares y ataques cardíacos, y tipo 2diabetes _ También encontramos que el HDL que contiene complemento C3 o alfa-2-macroglobulina (α2M) también se asocia con un mayor riesgo. Las HDL que carecen de estas proteínas son más protectoras que las HDL totales. Por el contrario, el HDL que contiene apolipoproteína E (apoE) o apolipoproteína C1 (apoC1) protege más contra las enfermedades cardíacas.
Pregunta: En su estudio, analizó una clase de medicamentos llamados inhibidores de la CETP, específicamente evacetrapib (Eli Lilly) y torcetrapib (Pfizer). ¿Qué sucedió con los niveles de colesterol y las enfermedades cardiovasculares cuando las personas tomaron estos medicamentos?
Respuesta: CETP es una proteína que mueve el colesterol de HDL a LDL, por lo que estos medicamentos inhibidores de CETP aumentan el colesterol HDL. Si bien tuvieron éxito en esto, los ensayos clínicos de fase tres mostraron que no hubo una disminución significativa en los resultados de enfermedades cardiovasculares, incluido el ataque cardíaco. Entonces, la inhibición de la CETP no estaba teniendo el efecto deseado de reducir la mortalidad y las enfermedades cardíacas. El fracaso de estos ensayos y ensayos como estos, junto con otros estudios que mostraron que las mutaciones genéticas naturales que dieron como resultado un colesterol HDL alto tampoco conferían ninguna protección contra la enfermedad cardíaca, implicaba para algunos que el HDL no era realmente un actor en la enfermedad. . Nuestra hipótesis fue que tal vez las diferentes subespecies definidas por proteínas tengan diferentes relaciones con la enfermedad, algunas malas y otras buenas, y tal vez estos medicamentos no funcionaron porque a pesar de que aumentaron el colesterol HDL en general, fueron los malos los que aumentaron. Y, de hecho, encontramos que los tipos de HDL que más aumentaron fueron los que peor, incluidos los que contenían apoC3.
Pregunta: ¿Cuáles son las implicaciones para la salud de estos hallazgos? ¿Hay alguna manera en que las compañías farmacéuticas puedan reorganizar estos medicamentos u otras cosas que las personas pueden hacer para aumentar su colesterol bueno?
Respuesta: Una de las cosas más importantes que surgieron de este estudio es subrayar la necesidad de aprender más sobre las subespecies de HDL para averiguar qué funciones realizan estas proteínas. HDL no es solo un transportador de colesterol. También tiene acciones antiinflamatorias, antioxidantes, inmunológicas y otras que afectan el riesgo de enfermedades. Necesitamos averiguar qué subespecies de HDL son protectoras y cuáles son perjudiciales. Una vez que sepamos eso, podemos trabajar para producir terapias que apunten a aumentar los tipos buenos de HDL o reducir los malos. Y no se trata sólo de terapias farmacológicas. Nuestro grupo pronto publicará una nueva investigación sobre los efectos de las dietas saludables asociadas con la reducción del riesgo de enfermedades cardíacas que aumentan el colesterol HDL, y lo hacen aumentando las subespecies buenas de HDL y no las malas. ¡Manténganse al tanto!
Fuente: https://www.hsph.harvard.edu (16-02-22)