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El metabolito 4-cresol exhibe efectos protectores contra la diabetes tipo 1 y tipo 2 al estimular la proliferación y la función de las células beta productoras de insulina en el páncreas. Investigadores de la Universidad McGill, la Universidad de Kyoto y el INSERM / Universidad de París informaron que un compuesto orgánico producido por la microbiota intestinal, el metabolito 4-Cresol, exhibe efectos protectores contra la diabetes tipo 1 y tipo 2 al estimular la proliferación y la función de las células beta productoras de insulina en el páncreas.

Estos resultados allanan el camino para nuevas opciones terapéuticas que podrían mejorar la situación de millones de pacientes.La diabetes está asociada con un mayor riesgo de desarrollar patologías cardiovasculares, lo que lo convierte en un importante problema de salud pública. Por lo tanto, desarrollar y mejorar los tratamientos para estos pacientes es esencial. Estudios recientes han demostrado que las formas frecuentes de diabetes son causadas por mutaciones en varios genes y por influencias ambientales y variaciones en la composición de la microbiota intestinal. La investigación en colaboración ha revelado una asociación entre la diabetes y el metabolito 4-cresol, un compuesto orgánico producido por la microbiota intestinal y también presente en ciertos alimentos.

Los investigadores primero realizaron un estudio de perfil metabólico para identificar cambios cuantitativos en los metabolitos presentes en el cuerpo, utilizando muestras de sangre de 148 adultos, algunos de los cuales eran diabéticos. La idea: identificar marcadores que puedan estar asociados con la enfermedad. El estudio, ‘“El metabolito natural 4-cresol mejora la homeostasis de la glucosa y la función de las células β”, fue publicado en la revista Cell Reports.

«Descubrimos que 4-Cresol era de verdadero interés. Este producto del metabolismo de la microbiota intestinal parece ser un marcador de resistencia a la diabetes», explicó el Dr. François Brial, investigador de Inserm y primer autor del estudio. «En particular, las concentraciones de 4-cresol en la sangre son más bajas en pacientes diabéticos que en personas no diabéticas».

Trabajando con modelos de diabetes y obesidad en ratas y ratones, los investigadores probaron los efectos del 4-cresol en los signos de diabetes y en la función de las células beta pancreáticas, que secretan la hormona insulina, cuyo papel es mantener el equilibrio de los niveles de glucosa en la sangre. Las células beta se agotan durante el curso de la enfermedad.

El equipo demostró que el tratamiento crónico con baja concentración de 4-Cresol conduce a una mejora en la diabetes. En particular, los investigadores observaron una reducción en la obesidad y la acumulación de grasa en el hígado, así como un aumento en la masa pancreática y una fuerte estimulación tanto de la secreción de insulina como de la proliferación de las células beta pancreáticas.

«Dado que actualmente faltan terapias para estimular la proliferación de células beta pancreáticas y mejorar la función de las células beta para restaurar la secreción de insulina, estos resultados son particularmente alentadores», dijo el Dr. Dominique Gauguier, investigador de INSERM / Université de Paris y autor principal del estudio. «Además, confirman el impacto de la microbiota intestinal en la salud humana, demostrando el papel beneficioso de un metabolito producido por bacterias intestinales y abriendo nuevas vías terapéuticas en diabetes, obesidad y esteatosis hepática».

Ahora, el objetivo inmediato de los investigadores es aplicar la misma tecnología para identificar biomarcadores metabólicos que están asociados con otras enfermedades, incluidas las enfermedades raras.

A los pacientes se les ofrecen constantemente nuevas opciones terapéuticas, incluso cuando los mecanismos de acción de estos tratamientos aún no se conocen bien o cuando implican técnicas engorrosas e invasivas.

«Nuestro objetivo es desarrollar enfoques terapéuticos que permitan una modulación fina de la microbiota intestinal, promoviendo la proliferación de bacterias» buenas «cuya función se entiende bien y, por lo tanto, la producción de metabolitos bacterianos a dosis terapéuticas», concluye Gauguier, quien también es un profesor adjunto en el Departamento de Genética Humana de McGill.

Fuente: https://bariatricnews.net

Referencia: Brial F, Alzaid F, Sonomura K, et al. The natural metabolite 4-cresol improves glucose homeostasis and enhances β-cell function. Cell Rep. 2020 Feb 12.