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La liraglutida (Saxenda) se asoció con la pérdida de peso entre los niños con obesidad cuando se agregó al ejercicio y al asesoramiento nutricional, según un ensayo aleatorio patrocinado por el fabricante del medicamento.

Entre 251 adolescentes, aquellos asignados a 3 mg de liraglutida subcutánea diaria más terapia de estilo de vida habían reducido significativamente los puntajes de desviación estándar del índice de masa corporal (IMC) en la semana 56 en comparación con los niños que fueron asignados solo a terapia de estilo de vida (diferencia – 0,22, IC 95% – 0,37 a – 0,08, P = 0,002), informaron Aaron S. Kelly, PhD, de la Universidad de Minnesota en Minneapolis, y sus colegas.

En comparación con los niños que recibieron placebo, los tratados con liraglutida también experimentaron un cambio relativo mayor en el IMC  (- 4,64 puntos porcentuales) y el peso corporal (- 4,50 kg), informaron en la reunión virtual de ENDO para este año. Los hallazgos se publicaron simultáneamente en línea en el New England Journal of Medicine . Eso se tradujo en una reducción promedio de 1,75 puntos desde el inicio en el IMC de los participantes.

“El grado de reducción del IMC con 3 mg de liraglutida en el ensayo adolescente parece comparar favorablemente con el orlistat, un medicamento actualmente aprobado por la [FDA] para adolescentes de 12 a menos de 18 años de edad”, dijo Kelly a MedPage Today en un correo electrónico, señalando que las comparaciones directas no fueron posibles debido a las diferencias en los diseños de los ensayos.

La liraglutida, que funciona de una manera similar al péptido similar al glucagón (GLP-1) en el páncreas para retrasar la digestión, se aprobó en 2017 para tratar a adultos con obesidad y al menos una comorbilidad relacionada con el peso.

Este ensayo para adolescentes se realizó como parte de los compromisos posteriores a la comercialización con la FDA y la Agencia Europea de Medicamentos para la liraglutida como un tratamiento para perder peso, dijo Kelly. Dado que los cambios absolutos en el peso corporal observados en este estudio fueron relativamente pequeños, parece que gran parte del beneficio de la liraglutida proviene de prevenir el aumento de peso, en lugar de promover la pérdida de peso, comentó William Tamborlane, MD, de la Universidad de Yale en New Haven, Connecticut, quien no participó en este estudio.

Como tal, la liraglutida puede ser más útil como complemento de la cirugía bariátrica para prevenir el aumento de peso después de la operación, dijo Tamborlane. “Estos niños perdieron solo alrededor de 5 libras de la línea de base, por lo que si bien [la liraglutida] podría ser algo útil, por sí solo, no resolverá muchos problemas”, dijo Tamborlane a MedPage Today .

Aún así, incluso una ligera pérdida de peso en la adolescencia puede mejorar significativamente los factores cardiometabólicos, mejorar la respuesta a la insulina y, en última instancia, retrasar el desarrollo de diabetes tipo 2 más adelante en la vida, agregó Tamborlane.

“Si tiene una intervención que puede prevenir el aumento continuo de peso, eso puede ser beneficioso para los adolescentes”, dijo Tamborlane. La liraglutida tiene efectos supresores del apetito, que pueden contribuir a los eventos gastrointestinales asociados con el medicamento, anotó Tamborlane.

En este estudio, una proporción significativamente mayor de participantes en el grupo de liraglutida informó eventos adversos gastrointestinales en comparación con placebo (64,8% vs 36,5%), lo que condujo a la interrupción del tratamiento para 13 y cero pacientes, respectivamente, informaron Kelly y coautores. Los eventos más comunes fueron náuseas (42,4% vs 14,3%), vómitos (34,4% vs 4%) y diarrea (22,4% vs 14,3%), que ocurrieron principalmente en el período de aumento de la dosis, agregaron.

La liraglutida también se asoció con más episodios de hipoglicemia que el placebo (26 frente a 18), pero no hubo diferencias significativas en el desarrollo puberal o la edad ósea, informaron los investigadores. En particular, 10,4% y 14,3% de los participantes en los brazos de liraglutida y placebo, respectivamente, informaron eventos adversos relacionados con trastornos psiquiátricos. Un paciente en el brazo de intervención murió por suicidio, y dos pacientes en el grupo de control intentaron suicidarse, agregaron.

“Aunque no podemos proporcionar detalles específicos debido a la confidencialidad, el investigador principal del sitio consideró que este evento no estaba relacionado con el tratamiento del ensayo”, dijo Kelly. “También se debe tener en cuenta que el etiquetado actual del producto para liraglutida de 3 mg establece que los pacientes deben ser monitoreados por ideación suicida [y] salud mental”.

Detalles del estudio, hallazgos adicionales

Este ensayo de fase III doble ciego involucró a niños de 12 a 18 años, que eran obesos con pesos corporales estables y documentaron una pobre respuesta a la terapia de estilo de vida sola. Se excluyeron las personas con diabetes tipo 1.

Realizado en 32 sitios en Europa, México y los EEUU, el estudio tuvo un período de preinclusión de 12 semanas seguido de 4 – 8 semanas de aumento de la dosis y un período de tratamiento total de 56 semanas. La terapia de estilo de vida asignada a ambos brazos de prueba incluyó una combinación de asesoramiento sobre nutrición y actividad física.

En total, 101 de 125 (80,8%) adolescentes completaron la intervención y 100 de 126 (79,4%) niños completaron el placebo, una inyección subcutánea de volumen equivalente. Más del 70% de ambas cohortes eran mujeres, y la edad promedio era de aproximadamente 14,5 en todos los grupos. El IMC promedio fue de 35,3 y 35,8 en los brazos de liraglutida y placebo, respectivamente.

Además del análisis por intención de tratar (intention-to-treat analysis) utilizado para el criterio de valoración primario (cambio desde el valor inicial en la puntuación de desviación estándar del IMC), Kelly y sus colegas informaron un efecto de tratamiento similar en un modelo mixto utilizando mediciones repetidas para las variables faltantes (- 0,26, IC del 95%: – 0,39 a – 0,13), anotaron.

Además, el 43,3% de los adolescentes que recibieron el medicamento activo experimentaron reducciones de IMC de al menos 5% en la semana 56, en comparación con el 18,7% en el grupo de placebo. También se observaron reducciones del IMC de al menos el 10% en 26,1% y 8,1% de los niños en los brazos de liraglutida y placebo, respectivamente.

La pérdida de peso también se mantuvo después de la interrupción del tratamiento, y los adolescentes en el grupo de liraglutida tuvieron un mayor aumento en las puntuaciones de desviación estándar del IMC en la semana 82 en comparación con el placebo (diferencia 0,15, IC 95% 0,07- 0,23), agregaron.

En particular, no hubo diferencias en las variables cardiometabólicas o la calidad de vida relacionada con el peso observada entre los grupos de tratamiento. “Estos resultados podrían deberse al hecho de que la mayoría de los participantes tenían variables de referencia dentro del rango normal o podrían reflejar el tamaño limitado de la muestra, que se seleccionó sobre la base de cálculos de potencia relevantes para el puntaje de desviación estándar del IMC”, escribieron Kelly y sus colegas.

Además de un poder limitado para detectar diferencias en los marcadores cardiometabólicos y la calidad de vida, este estudio estuvo limitado por la falta de mediciones específicas de la composición corporal, reconocieron los autores.

Fuente: https://www.medpagetoday.com

Referencia: Kelly A, Auerbach P, Barrientos-Perez M, et al. A randomized, controlled trial of liraglutide for adolescents with obesity. N Engl J Med, March 31, 2020.