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Es ampliamente aceptado que los niveles más altos de grasa corporal aumentan el riesgo de desarrollar cáncer de seno, así como otros tipos de cáncer. Con base en su investigación en curso, Bing Li, Ph.D., profesor asociado en el Departamento de Microbiología e Inmunología y Salud UofL – James Graham Brown Cancer Center en la Universidad de Louisville, ha publicado un artículo que propone una teoría única de que una proteína secretada por las células grasas impulsa el desarrollo del cáncer de mama.

Li ha llevado a cabo investigaciones financiadas por el Instituto Nacional del Cáncer durante los últimos cinco años que lo llevaron a la conexión entre la actividad de una proteína expresada en el tejido graso y un aumento en el desarrollo del cáncer de seno. Li y sus colegas compartieron la teoría en un foro invitado en Trends in Molecular Medicine, una revista de Cell Press, publicada en línea la semana pasada. El artículo describe la teoría de Li de que la proteína de unión a ácidos grasos adiposos (FABP4), expresada en el tejido graso, es responsable de impulsar el crecimiento de tumores de cáncer de mama.

«Muchos tipos de cáncer están relacionados con la obesidad, no solo el cáncer de mama. Más de 13 tipos de cáncer están claramente asociados con la obesidad y creo que la lista continuará una y otra vez una vez que tengamos más datos», dijo Li. «En nuestra investigación, encontramos que la familia de proteínas de unión a ácidos grasos, especialmente un miembro, FABP4, juega un papel muy crítico en la asociación de obesidad y cáncer, más específicamente cáncer de mama. Teorizamos que FABP4 es responsable del mecanismo molecular subyacente que promueve el desarrollo del cáncer de mama asociado a la obesidad».

El tejido adiposo en el cuerpo produce FABP4 dentro de las células grasas, donde procesa y distribuye ácidos grasos de cadena larga insolubles en agua. Una cierta cantidad de FABP4 ingresa al torrente sanguíneo en condiciones normales. Sin embargo, a medida que se acumula un mayor volumen de tejido graso, se secreta más FABP4 en la circulación.

«Cuando nos volvemos obesos, esta proteína se secreta mucho más en el sistema circulatorio», dijo Li. «Normalmente estas moléculas están dentro de las células, pero cuando las personas son obesas, las moléculas están afuera».

La teoría de Li ofrece dos formas en que FABP4 puede estimular el crecimiento de los tumores de cáncer de mama. Primero, dentro de las células, FABP4 aumenta en ciertos macrófagos asociados a tumores, que se acumulan en los tumores para promover el crecimiento del tumor. La investigación de Li también reveló que cuando se inhibe FABP4, el crecimiento tumoral se reduce en modelos animales a pesar de que el tejido adiposo permaneció.

En segundo lugar, cuando los niveles elevados de FABP4 circulan fuera de las células grasas en la obesidad, la proteína promueve el desarrollo del cáncer de seno a través de la interacción directa con las células de cáncer de seno. En la investigación con animales, el desarrollo y el crecimiento del tumor mamario se redujeron en animales obesos en los que se controló FABP4.

Además, FABP4 en el torrente sanguíneo parece funcionar en múltiples mecanismos para alimentar las interacciones entre los componentes tumorales y las células grasas, promoviendo así el desarrollo del cáncer.

Además, el grupo de investigación de Li publicó recientemente hallazgos en Cancer Research que muestran que los diferentes tipos de dietas ricas en grasas tienen diferentes efectos sobre el desarrollo de tumores. Las dietas altas en grasa de manteca de cacao o aceite de pescado producen obesidad inducida por la grasa. Sin embargo, la dieta de la manteca de cacao da como resultado un mayor crecimiento del tumor mamario, mientras que la dieta del aceite de pescado no. Este estudio no solo confirma el papel crítico de FABP4 en el cáncer asociado a la obesidad, sino que revela que no toda la obesidad promueve el desarrollo de tumores.

Li y su equipo creen que una mejor comprensión de cómo funciona FABP4 tanto dentro de los macrófagos como en la circulación podría brindar oportunidades para evitar que progresen ciertos cánceres de seno. También puede conducir al desarrollo de métodos de tratamiento dirigidos a FABP4 con medicamentos o anticuerpos específicos.

«Ahora estamos tratando de generar algunos anticuerpos para esta proteína, lo que podría ser una estrategia terapéutica muy efectiva para el cáncer asociado a la obesidad», dijo Li.

Fuente: https://www.sciencedaily.com

Referencia: Zeng J, Sauter ER, Li B. FABP4: A new player in obesity-associated breast cancer. Trends in Molecular Medicine, 2020; DOI: 10.1016/j.molmed.2020.03.004