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Al deshabilitar un gen en células específicas de ratones, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han evitado que los ratones se vuelvan obesos, incluso después de que los animales hayan sido alimentados con una dieta alta en grasas.

Los investigadores bloquearon la actividad de un gen en las células inmunes. Debido a que estas células inmunes, llamadas macrófagos, son células inflamatorias clave y a que la obesidad está asociada con la inflamación crónica de bajo grado, los investigadores creen que reducir la inflamación puede ayudar a regular el aumento de peso y la obesidad.

El estudio se publica el 1 de mayo en The Journal of Clinical Investigation. «Hemos desarrollado una prueba de concepto aquí que puede regular el aumento de peso mediante la modulación de la actividad de estas células inflamatorias», dijo el investigador principal Steven L. Teitelbaum, MD , profesor de patología e inmunología de Wilma y Roswell Messing. «Puede funcionar de varias maneras, pero creemos que es posible controlar la obesidad y las complicaciones de la obesidad mediante una mejor regulación de la inflamación».

Cuando las personas son obesas, queman menos calorías que las que no son obesas. Lo mismo es cierto para los ratones. Pero según el coautor principal, Wei Zou, MD, PhD , profesor asistente de patología e inmunología, los investigadores encontraron que los ratones obesos mantuvieron el mismo nivel de quema de calorías que los ratones que no eran obesos, después de que el equipo de investigación eliminó el gen ASXL2 en los macrófagos de los ratones obesos y, en un segundo conjunto de experimentos, después de inyectar a los animales nanopartículas que interfieren con la actividad del gen.

A pesar de las dietas altas en grasas, los animales tratados quemaron un 45% más de calorías que sus compañeros de cama obesos con un gen funcional en los macrófagos.

No está claro exactamente por qué esto evitó la obesidad en los ratones. El coautor principal, Nidhi Rohatgi, PhD , un instructor en patología, dijo que parece implicar que las células grasas blancas, que almacenan la grasa que nos hace obesos, se comporten más como las células grasas marrones, que ayudan a quemar la grasa almacenada. La estrategia está muy lejos de convertirse en una terapia, pero tiene el potencial de ayudar a las personas obesas a quemar grasas a tasas similares a las tasas observadas en las personas delgadas.

«Un gran porcentaje de estadounidenses ahora tiene hígados grasos, y una razón es que sus depósitos de grasa no pueden absorber la grasa que comen, por lo que tiene que ir a otro lugar», dijo Teitelbaum. “Estos ratones consumieron dietas altas en grasas, pero no obtuvieron hígados grasos. No tienen diabetes tipo 2. Parece que limitar los efectos inflamatorios de sus macrófagos les permite quemar más grasa, lo que los mantiene más delgados y saludables».

Fuente: https://medicine.wustl.edu

Referencia: Zou W, Rohatgi N, Brestoff JR,  et al. Myeloid-specific Asxl2 deletion limits diet-induced obesity by regulating energy expenditure. J Clin Invest 2020;130:2644-2656.