Sochob

Un equipo de investigación dirigido por el profesor de la Facultad de Medicina de la Universidad de Kobe, OGAWA Wataru (División de Diabetes y Endocrinología) y el Profesor Asociado del Proyecto NOGAMI Munenobu (Departamento de Radiología) descubrió que la metformina, el medicamento antidiabético más recetado, hace que el azúcar pueda ser excretado en las heces.

La metformina se ha utilizado durante más de 60 años y es el medicamento recetado con más frecuencia para la diabetes en el mundo. La administración de metformina reduce los niveles de azúcar en la sangre, pero el mecanismo detrás de este efecto no estaba claro. El modo de acción de la metformina se ha investigado activamente en todo el mundo. Aprovechando el nuevo aparato de bioimagen PET-MRI, el equipo de investigación reveló que la metformina promueve la excreción de azúcar en la sangre desde el intestino grueso hacia las heces. Este es un descubrimiento completamente nuevo que nunca antes se había predicho.

El hallazgo actual puede explicar las acciones biológicas de la metformina para las cuales se desconoce el mecanismo subyacente y contribuir al desarrollo de nuevos medicamentos para la diabetes. Estos hallazgos se publicaron el 3 de junio de 2020 en la edición en línea de  Diabetes Care, una revista médica publicada por la American Diabetes Association.

Puntos principales

• La metformina es el medicamento más recetado para la diabetes en el mundo. El mecanismo por el cual este medicamento reduce la concentración de azúcar en la sangre no está claro.
• En un estudio de bioimagen en humanos, se encontró que la metformina promueve la «excreción de azúcar en las heces».
• Esta acción recientemente descubierta de metformina puede explicar algunos de los efectos biológicos del medicamento y contribuir al desarrollo de nuevos medicamentos para la diabetes.

Antecedentes de la investigación

La diabetes se caracteriza por la elevación de la concentración de azúcar en la sangre, que daña los vasos sanguíneos y a su vez conduce a diversas enfermedades. Más de 400 millones de personas sufren de diabetes en todo el mundo, por lo tanto, la prevención de la diabetes y sus enfermedades relacionadas es un problema médico global importante.

Existen varios medicamentos que reducen la concentración de azúcar en la sangre. Entre ellos, la metformina es una de las clases de drogas más antiguas y se ha usado durante más de 60 años. La metformina, recomendada como medicamento de primera línea en muchos países, es el medicamento recetado con más frecuencia para la diabetes.

Sin embargo, el mecanismo por el cual la metformina reduce la concentración de azúcar en la sangre no está claro. La aclaración de este mecanismo contribuiría al desarrollo de nuevos y mejores medicamentos para la diabetes. En consecuencia, la investigación se ha llevado a cabo activamente en la acción de metformina.

Resumen del descubrimiento

FDG-PET (tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa) es una prueba de imagen para estudiar dónde y cuánto FDG (una sustancia similar al azúcar) se acumula en el cuerpo después de la administración de esta sustancia a través de los vasos. Debido a que la FDG se comporta de manera similar al azúcar en el cuerpo humano, la FDG-PET puede revelar órganos o tejidos que consumen o acumulan grandes cantidades de azúcar.

FDG-PET generalmente se conduce con un dispositivo que integra un dispositivo PET y un dispositivo CT (tomografía computarizada). La obtención de imágenes con FDG-PET y CT permite el examen detallado de las ubicaciones donde se acumula FDG. Recientemente, se ha desarrollado un dispositivo en el que se integran PET y MRI (resonancia magnética) (PET-MRI). La resonancia magnética se utiliza para examinar el interior del cuerpo utilizando un fuerte campo magnético. Puede examinar estructuras corporales que no pueden ser analizadas por CT. PET-MRI sigue siendo un dispositivo raro y valioso; por ejemplo, solo se han instalado 9 unidades en Japón.

El equipo de investigación del profesor Ogawa utilizó PET-MRI para investigar el movimiento del azúcar en los cuerpos de los pacientes diabéticos, tanto los que tomaban metformina como los que no. El equipo encontró que el azúcar (es decir, FDG) se acumula en gran medida en el intestino de los pacientes que toman metformina. Para comprender en qué parte del intestino se acumula el azúcar, el equipo de investigación investigó posteriormente la «pared del intestino» y el «interior del intestino (heces y otros contenidos)» por separado utilizando una técnica especial.

Descubrieron que, en pacientes que tomaban metformina, se acumulaba más azúcar en las áreas internas del intestino que están distales al íleon (la parte anal del intestino delgado). Por otro lado, no hubo diferencia en la acumulación de azúcar en la «pared del intestino» entre los pacientes que tomaban y no tomaban metformina.

Estos resultados indican que, cuando un paciente toma metformina, el azúcar en la sangre se libera del intestino a las heces. No solo el hallazgo de que la metformina promueve la excreción de azúcar en las heces, sino también la revelación de que el azúcar se excreta del intestino a las heces son nuevos descubrimientos que no se anticiparon.

Recientemente, se lanzó un nuevo medicamento antidiabético; el inhibidor de SGLT2, que reduce las concentraciones de azúcar en la sangre al excretar azúcar en la orina. Sus efectos clínicos beneficiosos están atrayendo mucha atención. La excreción de azúcar en las heces, desencadenada por la metformina, también puede estar relacionada con el efecto reductor del azúcar del inhibidor de SGLT2.

La importancia de esta investigación y su desarrollo futuro

Estudios anteriores con PET-CT mostraron que FDG se acumuló en los intestinos de pacientes que tomaban metformina. Sin embargo, se supuso que FDG (azúcar) se acumulaba en la «pared del intestino» sin evidencia suficiente porque la PET-CT no puede mostrar por separado la pared y el interior del intestino. En el estudio actual, la nueva tecnología de imagen PET-MRI permitió al equipo de investigación investigar la acumulación en la pared y el interior del intestino (heces) por separado, revelando por primera vez que la acumulación de azúcar inducida por metformina se produjo exclusivamente dentro del intestino.

Tomar un inhibidor de SGLT2 resulta en la excreción de decenas de gramos de azúcar por día en la orina. En este estudio, no fue posible evaluar cuantitativamente cuántos gramos de azúcar se excretan en las heces. La importancia de este descubrimiento se confirmará aún más mediante el uso de un nuevo método de imagen que permitirá cuantificar el azúcar excretado en las heces.

Se cree que los cambios en la flora intestinal causados ​​por la metformina están relacionados con su efecto reductor del azúcar en la sangre, pero se desconoce por completo cómo la metformina altera la flora intestinal. Dado que los cambios en los nutrientes, como el azúcar, afectan el crecimiento de bacterias, es posible que el efecto de la metformina de excretar azúcar en el intestino también esté relacionado con los cambios en la flora intestinal.

Fuente: https://www.technologynetworks.com

Referencia: Morita Y, Nogami M, Sakaguchi K, et al.  Enhanced release of glucose into the intraluminal space of the intestine associated with metformin treatment as revealed by [18F]Fluorodeoxyglucose PET-MRI. Diabetes Care. Published online June 3, 2020.