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En el estudio más grande de la genética de la obesidad infantil, los investigadores analizaron por qué algunos niños aumentan de peso con mucha facilidad e identificaron tres genes que podrían estar jugando un papel importante en el control del peso de una persona.

A la edad de cinco años, uno de cada cuatro niños tiene sobrepeso o es obeso. Si bien el fácil acceso a los alimentos ricos en calorías y los estilos de vida sedentarios han impulsado el aumento de la obesidad infantil en los últimos años, algunos niños parecen capaces de comer lo que les gusta y mantenerse delgados, mientras que otros aumentan de peso con mucha facilidad. El riesgo de un individuo de aumentar de peso está fuertemente influenciado por sus genes, y se sabe que algunos niños que aumentan mucho de peso tienen genes defectuosos.

“En los últimos 20 años, muchas personas han estado tratando de encontrar genes que afecten el peso de una persona. Al centrarse en formas más comunes de variación genética en estudios de grandes poblaciones, llamados Estudios de Asociación de Genoma Amplio (GWAS), los investigadores han identificado 250 regiones genéticas que están asociadas con la obesidad “, dijo el profesor Barroso.” Sin embargo, estas variantes comunes no explican por qué algunos niños desarrollan obesidad severa. En este estudio identificamos variantes genéticas raras que se predice que conducen a genes defectuosos y que parecen explicar una parte de esta “heredabilidad faltante” en la obesidad infantil severa”.

En el documento, ‘La secuenciación del exoma identifica genes y conjuntos de genes que contribuyen a la obesidad infantil severa, vinculando las variantes de PHIP a la transcripción POMC reprimida’, publicado en Cell Metabolism, un equipo dirigido por el Instituto Wellcome-MRC de Ciencia Metabólica, Universidad de Cambridge, investigó cientos de genes en 2.737 niños con obesidad severa y en 6.704 voluntarios sanos. El equipo, que fue codirigido por la profesora Inês Barroso, quien ahora está en la Facultad de Medicina de la Universidad de Exeter, descubrió que si bien se encontraron algunos cambios genéticos en personas con sobrepeso y peso normal, para tres genes, se pronosticaron más cambios en conducen a genes defectuosos en personas con sobrepeso que en voluntarios sanos. Esto sugirió que estos genes (llamados PHIP, DGKI, ZMYM4) podrían estar jugando un papel importante en el control del peso de una persona.

Uno de los genes llamados PHIP fue particularmente interesante porque se han encontrado cambios en este gen en niños con dificultades de aprendizaje, algunos de los cuales tenían sobrepeso. Juntos, este trabajo sugirió que PHIP podría ser un gen clave para controlar tanto el desarrollo como el peso. Luego, el equipo realizó experimentos para explorar las posibles formas en que PHIP podría regular el peso.

Descubrieron que dentro de una célula, PHIP actúa para activar otro gen llamado POMC, que suprime el apetito después de una comida. Si PHIP funciona correctamente, aumenta la señal POMC que hace que las personas se sientan satisfechas. Cuando probaron los cambios en el gen PHIP que se encuentran en personas con sobrepeso, descubrieron que estos cambios impedían que el gen PHIP funcionara correctamente y reducían la cantidad de POMC. Se sabe que los niveles más bajos de POMC causan problemas de peso en algunos niños, por lo que este trabajo proporciona una posible explicación del vínculo entre el gen PHIP y los problemas de peso que descubrieron.

En análisis adicionales, los investigadores encontraron 157 genes que colectivamente contenían más cambios predichos para conducir a genes defectuosos en las personas con sobrepeso en comparación con los voluntarios sanos. En el futuro, estudiar este grupo de genes en personas con sobrepeso adicionales será importante y puede conducir a nuevos descubrimientos de genes involucrados en la regulación del peso.

“Estos hallazgos tienen implicaciones para los niños que portan cambios en el gen PHIP”, agregó el profesor Farooqi. “Nuestros hallazgos sugieren que PHIP debería incluirse en las pruebas genéticas recomendadas en las guías clínicas como parte de la evaluación de la obesidad infantil severa, particularmente en niños con retraso en el desarrollo. Estos hallazgos también pueden informar el tratamiento de personas con el gen PHIP defectuoso, ya que hay medicamentos en ensayos clínicos que funcionan en esta vía en el cerebro que controla el apetito”.

Fuente: https://bariatricnews.net

Referencia: Marenne G, Hendricks AE, Perdikari A, et al. Exome sequencing identifies genes and gene sets contributing to severe childhood obesity, linking PHIP variants to repressed POMC transcription. Cell Metabolism 2020;31:1107-1119.