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El Dr. Robert P. Doyle, profesor de química de la Universidad de Syracuse, ha desarrollado un nuevo fármaco para tratar la diabetes tipo 2 en millones de pacientes que buscan controlar mejor su azúcar en la sangre sin los efectos secundarios comunes de las náuseas, los vómitos y, en casos seleccionados, no deseados pérdida de peso.

El artículo de investigación de Doyle, “Corrination of a GLP-1 receptor agonist for glycemic control without emesis“, se publicó recientemente en la revista científica Cell Reports. Un grupo común de medicamentos utilizados para tratar la diabetes tipo 2 son los agonistas del receptor del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1R). Si bien reducen los niveles de azúcar en sangre en pacientes diabéticos, sus efectos secundarios incluyen náuseas, vómitos y pérdida de peso.

A través de subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), Doyle y sus colaboradores encontraron una manera de combinar dos moléculas en una nueva sustancia que reduce el azúcar en la sangre sin esos efectos secundarios no deseados.

En términos técnicos, el equipo de Doyle desarrolló una nueva área de bioconjugación, una técnica química utilizada para combinar dos moléculas. Al unir la exendina-4 (Ex4), un agonista de GLP-1R aprobado por la FDA, a la dicianocobinamida (Cbi), que es una pequeña pieza de la compleja molécula de vitamina B12, produjeron Cbi-Ex4 en una técnica que llaman “corrinación” —un juego, por supuesto, entre corrina y “coronación”.

Los datos recopilados de las pruebas de Cbi-Ex4 en la musaraña musculosa (Suncus murinus), el mamífero utilizado en este estudio debido a su capacidad para vomitar (los roedores y muchos mamíferos carecen de esa capacidad), revelaron efectos beneficiosos como lo demuestran los mejores niveles de azúcar en la sangre durante la prueba de tolerancia a la glucosa y una profunda reducción de los vómitos en comparación con Ex4. Es importante destacar que no se observó pérdida de peso, nuevamente en marcado contraste con el agonista GLP-1R aprobado actualmente, lo que hace que este nuevo medicamento sea ideal para pacientes que requieren glucoregulación sin afectar sus niveles de índice de masa corporal (IMC).

Por lo tanto, este medicamento podría beneficiar a los pacientes con diabetes que también viven con fibrosis quística, EPOC, sarcopenia, cáncer o VIH, donde la pérdida de peso está contraindicada. El siguiente paso en el desarrollo de este fármaco innovador es pasarlo de la fase preclínica a los estudios en fase I en humanos. Doyle y su equipo han presentado una nueva propuesta de subvención al NIH para financiar este esfuerzo.

Junto con este trabajo, Doyle también recibió una subvención de $ 3 millones por tres años a través del Departamento de Defensa federal (DoD) para ayudar a veteranos militares con diabetes y obesidad comórbidas. Casi el 25% de los veteranos que reciben atención en los centros médicos de Veterans Affairs son diagnosticados con diabetes (en comparación con aproximadamente el 9 por ciento de la población general).

“Esto es lo que los militares llamarían tecnología de doble uso, aplicable a todos los civiles si funciona”, dijo Doyle. “La subvención está dirigida específicamente a hacer que los investigadores analicen los principales problemas dentro de la comunidad de veteranos, y la esperanza es que veamos un método de pérdida de peso significativo que sea mejor de lo que está disponible actualmente.

“No existe ningún tratamiento que pueda mantener el peso por un largo período de tiempo sin comportamientos de enfermedad como náuseas”, agregó Doyle. “Entonces, mi grupo está presionando para expandir los agonistas de GLP-1R para tratar la diabetes con obesidad (proyecto DoD) y luego por separado para tratar la diabetes sin afectar el estado nutricional (‘corrinación’)”.

Fuente: https://medicalxpress.com

Referencia: Borner T, Workinger JL, Tinsley IC, et al. Corrination of a GLP-1 receptor agonist for glycemic control without emesis. Cell Reports, June 16, 2020.