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El envejecimiento es un proceso multifacético que afecta nuestros cuerpos de muchas maneras. En un nuevo estudio, los investigadores de la Universidad de Osaka desarrollaron una nueva vacuna que elimina las células inmunes envejecidas y luego demostraron una mejora de los trastornos metabólicos asociados con la diabetes mediante la vacunación de ratones obesos.

Se sabe que las células envejecidas o senescentes dañan las células más jóvenes que las rodean al crear un ambiente inflamatorio. Un tipo específico de célula inmune, llamada célula T, puede acumularse en los tejidos grasos en individuos obesos en senescencia, causando inflamación crónica, trastornos metabólicos y enfermedades del corazón. Para reducir los efectos negativos de las células senescentes en el cuerpo, se desarrolló la senoterapia para atacar y eliminar estas células rebeldes. Sin embargo, como este enfoque no discrimina entre los diferentes tipos de células senescentes, se desconoce si el agotamiento específico de las células T senescentes puede mejorar sus efectos adversos en la fisiología del órgano.

La idea de que eliminar las células senescentes mejora la disfunción orgánica que experimentamos durante el envejecimiento es bastante nueva. Debido a que las células T senescentes pueden facilitar trastornos metabólicos similares a la diabetes, queríamos idear un nuevo enfoque para reducir la cantidad de células T senescentes para luego revertir los efectos negativos que tienen sobre el metabolismo de la glucosa”, dijo Hironori Nakagami, autor correspondiente del estudio.

Para lograr su objetivo, los investigadores desarrollaron una nueva vacuna dirigida a la proteína de superficie CD153 que está presente en las células T senescentes que pueblan los tejidos grasos, asegurando así que las células T normales no se vean afectadas. Para probar los efectos de su vacuna, los investigadores alimentaron a ratones con una dieta alta en grasas para hacerlos obesos y, en última instancia, imitar los cambios metabólicos observados en la diabetes. 

Estos incluyen resistencia a la insulina y un metabolismo incorrecto de la glucosa, que pueden facilitar el deterioro de los ojos, los riñones, los nervios y el corazón. Cuando vacunaron a estos ratones contra CD153, los investigadores observaron una fuerte disminución de las células T senescentes en los tejidos grasos de los ratones, lo que demuestra el éxito de su enfoque.

¿Pero mejoró el metabolismo de la glucosa en los ratones obesos? Para investigar esto, los investigadores recurrieron a una prueba que se usa ampliamente en el diagnóstico clínico de pacientes diabéticos y realizaron una prueba de tolerancia oral a la glucosa en ratones, en la que se midieron los niveles de glucosa en sangre hasta 2 horas después de dar a los animales una cantidad conocida glucosa para beber. La vacunación contra CD153 fue capaz de restaurar la tolerancia a la glucosa en ratones obesos. 

Sin embargo, los ratones obesos no vacunados continuaron teniendo dificultades para metabolizar la glucosa después de la ingesta y tardaron mucho más tiempo en alcanzar niveles sanguíneos similares a los de los animales vacunados. Los investigadores también midieron el grado de resistencia a la insulina, que es una piedra angular de los cambios metabólicos observados en la obesidad y la diabetes.

“Estos son resultados sorprendentes que muestran cómo la reducción de las células T senescentes en los tejidos adiposos mejora el metabolismo de la glucosa de los ratones obesos”, dice Nakagami. “Nuestros hallazgos proporcionan nuevos conocimientos sobre la eliminación de células senescentes específicas mediante el uso de vacunas específicas y podrían utilizarse como una nueva herramienta terapéutica para controlar el metabolismo de la glucosa en personas obesas”.

Fuente: https://www.news-medical.net

Referencia: Yoshida S, Nakagami H, Hayashi H, et al. The CD153 vaccine is a senotherapeutic option for preventing the accumulation of senescent T cells in mice. Nat Commun. 2020;11:2482. Published online 2020 May 18.