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La metformina es el fármaco de primera línea que puede reducir los niveles de azúcar en sangre en pacientes con diabetes tipo 2. Un tercio de los pacientes no responden al tratamiento con metformina y el 5% experimenta efectos secundarios graves, que es la razón por la que muchos optan por dejar de medicarse. 

Los investigadores de la Universidad de Lund en Suecia ahora han identificado biomarcadores que pueden mostrar de antemano cómo responderá el paciente al tratamiento con metformina a través de un simple análisis de sangre. «Nuestro estudio constituye un paso importante hacia el objetivo de la atención personalizada para los pacientes diabéticos porque puede contribuir a garantizar que la persona adecuada reciba la atención adecuada tan pronto como haya un diagnóstico», dice Charlotte Ling, profesora de epigenética en la Universidad de Lund, quien dirigió el estudio.

Cuando la dieta y el ejercicio no son suficientes para regular el azúcar en sangre, la metformina es el primer fármaco introducido para tratar la diabetes tipo 2, según las directrices internacionales. Si no tiene el efecto deseado en reducir los niveles de azúcar en sangre, o si el paciente experimenta efectos secundarios graves, estos pasan a probar otros medicamentos.

«Si el paciente tarda mucho en recibir el tratamiento correcto, existe el riesgo de complicaciones debido a los niveles elevados de azúcar en sangre. Aproximadamente el 30% de todos los pacientes con diabetes tipo 2 no responden a la metformina y deben recibir otro medicamento desde el principio. Por esta razón, es importante poder identificar a estos pacientes en el momento del diagnóstico», dice Charlotte Ling.

Un tercio de los pacientes experimenta efectos secundarios generalmente en forma de dificultades gastrointestinales como náuseas, dolor de estómago y diarrea. El 5% deja de tomar el medicamento debido a efectos secundarios graves. El estudio es el primer estudio farmacoepigenético en diabetes, es decir, que los investigadores han estudiado cómo los factores epigenéticos, como la metilación del ADN, pueden usarse como biomarcadores para predecir el efecto de un fármaco.

«Hasta cierto punto, la farmacoepigenética se ha utilizado en la atención del cáncer para predecir cómo responderá una persona a un tratamiento; sin embargo, nunca antes se había hecho en la atención de la diabetes», dice Charlotte Ling. Los investigadores del estudio han analizado las modificaciones epigenéticas, las llamadas metilaciones del ADN, en la sangre de personas diagnosticadas con diabetes antes de que comenzaran a tomar metformina. En un seguimiento un año después, los investigadores pudieron ver qué pacientes se habían beneficiado con el tratamiento (con la consiguiente disminución de los niveles de azúcar en sangre) y si habían sufrido o no efectos secundarios.

«Al recopilar las respuestas, hemos encontrado biomarcadores que pueden identificar ya en el momento del diagnóstico de diabetes qué pacientes se beneficiarán y tolerarán la metformina, lo que hará avanzar la terapia personalizada en la diabetes tipo 2», dice la primera autora del estudio, Sonia García-Calzón. El estudio se realizó con 363 participantes de tres cohortes de pacientes diferentes (All New Diabetics en Skåne, All New Diabetics en Uppsala y Optimed de Letonia). Como siguiente paso, los investigadores están planificando un nuevo estudio clínico en el que repetirán el estudio con un grupo de pacientes más grande: se invitará a participar a 1.000 pacientes de todo el mundo.

Fuente: https://www.sciencedaily.com

Referencia: García-Calzón S, Perfilyev A, Martinell M, et al. Epigenetic markers associated with metformin response and intolerance in drug-naïve patients with type 2 diabetes. Science Translational Medicine, 2020; 12 (561): eaaz1803.