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Un fármaco de anticuerpos experimental que se dirige a uno de los reguladores clave del metabolismo del cuerpo puede ayudar a las personas obesas a perder peso, al menos brevemente. Ese es un hallazgo de un estudio inicial que probó el medicamento inyectable, que imita los efectos de una hormona natural llamada factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21). En el cuerpo, FGF21 ayuda a regular el metabolismo, la quema de calorías y la ingesta de alimentos.

Los investigadores encontraron que una sola inyección estimulaba “mejoras metabólicas” en adultos con sobrepeso y obesidad que duraban hasta dos meses. En promedio, las personas comenzaron a comer menos calorías después de una semana y vieron aumentar su colesterol HDL “bueno” mientras que sus niveles de colesterol LDL “malo”, insulina y triglicéridos disminuyeron.

Más allá de eso, sus preferencias alimentarias comenzaron a alejarse de los dulces y lograron bajar un par de libras, aunque temporalmente. Los expertos calificaron los hallazgos de “interesantes”, pero enfatizaron que el trabajo es muy preliminar. “El propósito de este estudio fue realmente determinar la dosis y tener una idea de la prueba del concepto”, dijo la Dra. Donna Ryan, profesora emérita del Centro de Investigación Biomédica Pennington en Baton Rouge, Luisiana, quien no participó en el estudio.

Se necesitaría mucha más investigación para demostrar que el anticuerpo es seguro y efectivo, dijo Ryan. Y eso, agregó, sería “una propuesta larga, difícil y costosa”. Ella señaló el panorama más amplio, diciendo que hay “entusiasmo” en el campo del desarrollo de fármacos para la obesidad: los investigadores están estudiando cómo varias “moléculas” en el cuerpo regulan el metabolismo y tratan de convertir esas moléculas en medicamentos. El medicamento inyectable Saxenda, aprobado en Estados Unidos en 2014, es un ejemplo, dijo Ryan. La nueva investigación es compatible con eso, dijo.

Los hallazgos aparecen en la edición del 2 de noviembre de la revista Proceedings of the National Academy of Sciences. FGF21 es una hormona que ayuda a controlar el metabolismo estimulando ciertos receptores en el tejido graso, el hígado, el páncreas y el sistema nervioso central. Investigaciones anteriores han sugerido que las personas que portan ciertas variantes en el gen FGF21 tienden a ser golosas y a preferir los carbohidratos. Además, las personas con obesidad, diabetes tipo 2 o enfermedad del hígado graso no alcohólico parecen tener niveles altos de FGF21 en la sangre. Eso sugiere que pueden haberse vuelto resistentes a la hormona, similar a cómo las personas se vuelven resistentes a la insulina, dijo el autor principal del estudio, el Dr. Puneet Arora.

Los científicos han intentado dar versiones modificadas de FGF21 para beneficiar el metabolismo. Pero la proteína se elimina del cuerpo demasiado rápido para ser útil, explicó Arora, que trabajaba en la empresa de biotecnología Genentech en el momento del estudio. Entonces, Arora y sus colegas desarrollaron un anticuerpo diseñado en laboratorio que esencialmente imita a la hormona.

Como prueba inicial, reclutaron a 60 adultos con sobrepeso y obesidad, luego los asignaron al azar para recibir una sola inyección del anticuerpo o un placebo. Durante aproximadamente una semana, los participantes permanecieron en el centro de investigación, siguiendo una dieta controlada. Y al final de esa semana, las personas que recibieron el fármaco de anticuerpos habían perdido más peso que el grupo de placebo, alrededor de 2 libras más, en promedio.

Una vez que los participantes se fueron a casa, el peso volvió rápidamente. Sin embargo, las mejoras en el colesterol, los triglicéridos y el azúcar en sangre fueron más sostenidas. También mostraron un aumento duradero de una hormona llamada adiponectina, dijo Arora. La adiponectina ayuda a regular el azúcar en sangre y la degradación de ácidos grasos.

Para Arora, la promesa del fármaco de anticuerpos no está realmente en la pérdida de peso, sino como un posible tratamiento para las condiciones metabólicas que a menudo están relacionadas con la obesidad. Como ejemplo, citó la enfermedad del hígado graso no alcohólico, donde, por razones desconocidas, la grasa se acumula en el hígado, lo que a veces conduce a la cirrosis. El FGF21 parece eliminar la grasa del hígado.

Dicho esto, Arora señaló los hallazgos sobre la preferencia alimentaria: este estudio, y la investigación de laboratorio anterior, sugiere que estimular los receptores FGF21 puede reducir el apetito de las personas no solo por los dulces, sino también por el alcohol. Si tales efectos se mantienen, dijo Arora, eso podría ayudar con la pérdida de peso. “Hay todas estas perspectivas intrigantes”, dijo. Pero también destacó el carácter preliminar del trabajo. “Siempre queremos tener cuidado de no leer demasiado en las primeras investigaciones”.

No surgieron efectos secundarios importantes en este estudio. Algunas personas que recibieron el anticuerpo desarrollaron náuseas, diarrea o estreñimiento. Pero se desconoce la seguridad y eficacia de las inyecciones repetidas a lo largo del tiempo. Si el enfoque funciona en estudios futuros, los gastos serían en última instancia un problema, dijo Ryan. Los fármacos de anticuerpos existentes son muy caros y no está claro con qué frecuencia se necesitaría administrar este fármaco experimental.

Fuente: https://medicalxpress.com

Referencia: Baruch A, Wong C, Chinn LW, et al. Antibody-mediated activation of the FGFR1/Klothoβ complex corrects metabolic dysfunction and alters food preference in obese humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Nov 2:202012073.