EN RATONES, LA EXPOSICIÓN AL CADMIO DURANTE EL EMBARAZO ESTÁ RELACIONADA CON LA OBESIDAD EN LA DESCENDENCIA FEMENINA

En un estudio con ratones destinado a modelar la exposición humana al cadmio metálico tóxico, los investigadores de la Universidad Estatal de Carolina del Norte encontraron que las crías de ratones expuestos al cadmio durante el embarazo se volvieron obesas en la edad adulta, desarrollaron hígados grasos y no podían procesar la glucosa normalmente. La descendencia masculina no se vio afectada de la misma manera. El estudio también arroja luz sobre cómo la exposición al cadmio podría afectar la función mitocondrial y las vías de señalización del desarrollo en el hígado.

El cadmio es un metal pesado tóxico. La exposición ambiental ocurre comúnmente por emisiones de combustibles fósiles, fumar y algunas fuentes de alimentos y agua. Es una toxina acumulativa, lo que significa que a niveles de exposición normales, la exposición debe ocurrir durante años para producir efectos tóxicos. Sin embargo, existe evidencia contundente en humanos de que la exposición al cadmio durante el desarrollo a relativamente corto plazo puede aumentar el riesgo de obesidad y afecciones relacionadas con la obesidad, como enfermedades cardiovasculares y diabetes tipo 2. Para explorar la hipótesis de que la exposición al cadmio durante el desarrollo aumenta el riesgo de obesidad en el futuro, Scott Belcher, profesor asociado de biología en NC State, realizó un estudio con ratones que modeló la exposición al cadmio durante el desarrollo gestacional humano.

A las hembras adultas se les administró cadmio a razón de 500 partes por mil millones al día a través del agua potable desde dos semanas antes de la concepción hasta 10 días después del parto. La dosis y la duración representaron un período de exposición del desarrollo equivalente al desarrollo gestacional humano. No se observaron impactos de la exposición al cadmio en las ratonas preñadas.

Se analizaron 224 descendientes masculinos y femeninos de las madres expuestas al cadmio. Al final del estudio, la descendencia femenina adulta pesaba un 27% más y tenía siete veces más grasa que la descendencia femenina no expuesta criada en condiciones idénticas. Además, las crías de madres expuestas tenían triglicéridos elevados, hígados grasos con aumento de las lesiones precancerosas y respuestas alteradas a la glucosa. Los hígados de la descendencia masculina no se vieron afectados por la exposición al cadmio.

Utilizando el análisis de secuenciación de ARN, Belcher y su equipo encontraron que el cadmio estaba alterando las funciones mitocondriales y provocando la interrupción de la señalización de la insulina y los retinoides en el hígado de las hembras, afectando las vías que son vitales para la respuesta normal de la glucosa.

«Básicamente, el cadmio está anulando los mecanismos que protegen al hígado del estrés oxidativo en las mujeres», dice Belcher. «Me sorprendió el alcance de la diferencia en los efectos sobre la descendencia femenina y masculina . No sabemos por qué, pero la respuesta a la exposición materna al cadmio es absolutamente dimórfica sexualmente en el hígado. «Hasta donde sabemos, este trabajo es la primera demostración de un compuesto ambiental que actúa como un disruptor retinoide y como un obesógeno retardado específico del sexo», dice Belcher.

Fuente: https://medicalxpress.com

Referencia: Jackson T, Ryherd G, Scheibly C, et al. Gestational cd exposure in the cd-1 mouse induces sex-specific hepatic insulin insensitivity, obesity and metabolic syndrome in adult female offspring. Toxicological Sciences Abstract: 2020.