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La lista de enfermedades y afecciones complicadas por la obesidad es larga; incluye enfermedades cardíacas, cáncer, diabetes y problemas de cicatrización de heridas, así como infecciones de la piel. Sin embargo, no siempre está claro de qué manera se produce esta complicación. 

Una nueva investigación de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de Xiamen y el Laboratorio Gallo de la Facultad de Medicina de la UC San Diego, publicada el mes pasado en Science Translational Medicine, ha descubierto los mecanismos que vinculan la obesidad y las infecciones de la piel, e identificado una opción de tratamiento que pronto ser probado en un ensayo clínico de fase 2.

El trabajo se centra en descubrir los vínculos entre la enfermedad y el microbioma epitelial, es decir, las bacterias normales que viven en nuestra piel, y cómo se puede optimizar el sistema de defensa de la piel para tratar o prevenir enfermedades. En este estudio, el objetivo fue identificar cómo la obesidad contribuye a tasas más altas de infección bacteriana. “La obesidad se asocia con un mayor riesgo de infección de la piel, pero no está claro cómo la obesidad afecta nuestro sistema inmunológico”, explica el Dr. Ling-juan Zhang, de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de Xiamen e investigador principal del estudio. “Hemos descubierto que cuando los ratones se alimentan con una dieta alta en grasas y se vuelven obesos, los adipocitos de la piel (o células grasas) se agrandan y pierden la capacidad de luchar contra la invasión bacteriana durante una infección de la piel”.

Los hallazgos revelaron que un mayor número de adipocitos maduros (células grasas ) aumenta la señalización de TGFβ, lo que a su vez disminuye el número de progenitores de adipocitos dérmicos que producen un péptido antimicrobiano llamado catelicidina. Esta ausencia deja la epidermis vulnerable a la infección por culpables comunes como Staphylococcus aureus. En sujetos delgados (tanto ratones como humanos en este estudio), el microbioma de la piel tuvo éxito en la prevención de infecciones por estafilococos, ya que la cantidad de células grasas maduras fue insuficiente para interrumpir las funciones normales de la grasa dérmica que mantienen a raya dichas infecciones.

“Normalmente, las células grasas de la piel pueden responder rápidamente a las bacterias invasoras y producir una molécula llamada péptido antimicrobiano, que son los antibióticos producidos por nuestras propias células, para matar las bacterias. Sin embargo, con la obesidad, las células grasas de la piel agrandadas pierden la capacidad de producir péptidos antimicrobianos, y esto está mediado por una proteína de señalización celular el factor de crecimiento Transformante β o TGFβ, que es producido por las células grasas agrandadas e impacta negativamente en los péptidos antimicrobianos durante la obesidad “, dice el Dr. Zhang.

A continuación, el equipo esperaba encontrar una opción de tratamiento que funcionara de manera segura y eficaz para la mayoría de los pacientes. Prevenir, como siempre, es mejor que curar. El Dr. Zhang explica: “Nuestro estudio muestra cómo una dieta poco saludable y la obesidad pueden afectar la capacidad de la piel para luchar contra las infecciones bacterianas, y ayudará a educar a las personas sobre la importancia de una dieta y un estilo de vida saludables que incluya ejercicios regulares para prevenir la acumulación de células de grasa agrandadas que pueden afectar negativamente la función antimicrobiana de nuestra piel”.

Para las personas obesas que ya experimentan dermatitis atópica, el equipo está buscando opciones de tratamiento eficaces. Recurrieron nuevamente al microbioma de la piel de individuos sanos en busca de pistas. “Actualmente estamos investigando nuevas terapias, incluidos nuevos agentes para bloquear la acción del TGFβ y la terapia con células madre, para tratar la infección de la piel asociada a la obesidad”, dice el Dr. Zhang. “La grasa no es del todo mala, y los adipocitos saludables son necesarios para que nuestro cuerpo luche contra las infecciones”, explica el Dr. Zhang. “Afortunadamente, las células grasas son altamente plásticas y regulables, y la actividad antimicrobiana de las células grasas obesas se puede restaurar mediante intervenciones, como el cambio a una dieta saludable, ejercicio regular y medicamentos o terapias dirigidas”.

La investigación sobre esas terapias dirigidas está en curso y las opciones son interesantes. El Dr. Zhang explica: “Las células madre que pueden convertirse en células grasas saludables pueden usarse como terapia potencial para regenerar las células grasas saludables que pueden producir péptidos antimicrobianos en la piel obesa para ayudar a combatir las infecciones”.

Fuente: https://medicalxpress.com

Referencia: Zhang LJ, Guerrero-Juarez CF, Chen SX, et al. Diet-induced obesity promotes infection by impairment of the innate antimicrobial defense function of dermal adipocyte progenitors. Sci Transl Med. 2021 Jan 20;13(577):eabb5280.