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Los niños con obesidad y un alto nivel de contenido de grasa en el hígado tienen más probabilidades de tener intolerancia a la glucosa, prediabetes y diabetes tipo 2 en comparación con aquellos con un contenido normal de grasa en el hígado, según un orador.

Sonia Caprio, MD, profesora de endocrinología pediátrica en la Facultad de Medicina de la Universidad de Yale, dijo que la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) también se asocia con alteraciones en el metabolismo de la glucosa y los lípidos en niños con obesidad y puede ser un predictor temprano de diabetes tipo 2. Caprio discutió la relación entre NAFLD y diabetes en el Congreso Mundial sobre Resistencia a la Insulina, Diabetes y Enfermedades Cardiovasculares.

«EHGNA se ha convertido en una de las enfermedades hepáticas crónicas más comunes en niños y adolescentes obesos», dijo Caprio a Healio. “ Si bien en los adultos existe una fuerte relación entre la EHGNA y la diabetes, se sabe poco en pediatría. La comprensión de los diversos mecanismos fisiopatológicos implicados es fundamental no solo para el diagnóstico y el tratamiento precoces, sino también para la prevención de formas graves de enfermedad. A pesar del tremendo progreso logrado en los últimos tiempos en la adquisición de conocimientos sobre estas enfermedades de alta prevalencia, las pautas y recomendaciones para la detección y el tratamiento de los diabéticos con NAFLD siguen siendo vagas, especialmente para los niños».

Grasa hepática alta relacionada con glucosa alterada

Los datos de un estudio publicado en JAMA Pediatrics revelaron que la EHGNA puede ser un predictor de diabetes tipo 2 y ECV. En una gran cohorte multicéntrica de niños con EHGNA comprobada por biopsia, el 30% de los niños tenía prediabetes y el 6,5% tenía diabetes tipo 2. Los niños con prediabetes (OR = 1,9; IC del 95%, 1,21-2,9) o diabetes tipo 2 (OR = 3,1; IC del 95%, 1,5-6,2) tenían más probabilidades de tener esteatohepatitis no alcohólica (NASH) en comparación con aquellos con glucosa normal.

Otro estudio publicado en Hepatology analizó si existía una relación entre la desregulación de la glucosa y el contenido de grasa hepática en 118 adolescentes con obesidad y grados similares de adiposidad general. Los participantes se estratificaron en terciles según el contenido de grasa hepática. No hubo diferencias en el IMC y la grasa total en los tres terciles; sin embargo, los que tenían un alto contenido de grasa en el hígado tenían una fracción de grasa hepática más alta en comparación con los niños con un contenido de grasa en el hígado bajo o moderado. Se observó una mayor prevalencia de intolerancia a la glucosa diabetes tipo 2 y síndrome metabólico en aquellos con alto contenido de grasa hepática en comparación con el contenido normal de grasa hepática.

Se observaron hallazgos similares en un análisis de 800 niños de la cohorte de EHGNA pediátrica de Yale. Los participantes se estratificaron en terciles según el porcentaje de la fracción de grasa de densidad proteica y la alanina aminotransferasa (ALT). Aquellos en el tercil más alto tanto para la fracción de grasa de densidad proteica como para la ALT tenían niveles de glucosa en ayunas y glucosa de 2 horas más altos que los de los dos terciles inferiores. “Existe esta coexistencia de estos dos fenotipos entre algunos de estos niños, lo cual es bastante preocupante”, dijo Caprio durante la presentación.

Resistencia a la insulina y la grasa intrahepática

La grasa intrahepática también contribuye de manera independiente al desarrollo de resistencia a la insulina. En un estudio publicado en Diabetes Care en 2010, se estratificó a 61 adolescentes con obesidad en un grupo de alto contenido de grasa hepática (n = 23) y un grupo de bajo contenido de grasa hepática (n = 38) según el porcentaje de fracción de grasa hepática. El grupo con alto contenido de grasa en el hígado tenía niveles más altos de triglicéridos, ALT, insulina en ayunas, péptido C en ayunas y adiponectina en comparación con la cohorte con menos grasa en el hígado. Entre los participantes que recibieron una infusión de insulina en dosis bajas, los que tenían un alto contenido de grasa en el hígado tuvieron una menor supresión de la lipólisis y una menor supresión de la producción de glucosa hepática. En los que recibieron una infusión de insulina en dosis altas, la tasa de eliminación de glucosa periférica fue menor para los niños con grasa hepática alta en comparación con la grasa hepática baja.

Caprio dijo que los investigadores planean realizar un estudio para examinar la eficacia de los análogos de GLP-1 para el tratamiento de la diabetes tipo 2 de inicio temprano en la juventud y la EHGNA en niños con obesidad. El estudio será financiado por el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales. “[La prediabetes y la EHGNA] parecen estar muy conectadas”, le dijo Caprio a Healio. «El tratamiento con un análogo de GLP-1 podría mejorarlos y detener la progresión de ambas enfermedades hacia etapas más avanzadas».

Fuente: https://www.healio.com (07-12-21)

Referencia: The 19th annual World Congress on Insulin Resistance, Diabetes & Cardiovascular Disease. December 2-4, 2021. Hilton Universal Hotel. Los Angeles, CA.