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Los proveedores deben monitorear de cerca a las personas con diabetes y otros adultos de alto riesgo de enfermedad del hígado graso no alcohólico y considerar múltiples pruebas no invasivas para detectar la presencia de fibrosis avanzada, según un orador. Mazen Noureddin, MD, MHSc, director del programa de hígado graso en Cedars-Sinai, dijo que alrededor del 73% de las personas con diabetes también tienen enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA), por lo que es crucial que los proveedores realicen pruebas de detección para monitorear el desarrollo de enfermedades avanzadas. enfermedad.

“Creemos que esta enfermedad debe identificarse temprano en la población de alto riesgo mediante pruebas no invasivas”, dijo Noureddin durante la presentación. “Una vez que se identifica [la fibrosis], es necesario derivarlos a un hepatólogo o endocrinólogo. Aquellos con [fibrosis avanzada] deben ser monitoreados para detectar cáncer de hígado”. Noureddin discutió las pautas de detección y las opciones de tratamiento para la EHGNA y la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) en el Congreso Mundial sobre Resistencia a la Insulina, Diabetes y Enfermedades Cardiovasculares.

Detección de fibrosis en diabetes

A nivel mundial, la EHGNA está presente en aproximadamente el 25% de la población y la prevalencia de la NASH está entre el 1,5% y el 6,45%. Para las personas con diabetes, la prevalencia de EHGNA es mucho mayor (73%) y la fibrosis avanzada, definida como una etapa de fibrosis de F3 o superior, es prevalente en el 17,2% de las personas con diabetes. De acuerdo con un estudio publicado en el New England Journal of Medicine, aquellos con fibrosis avanzada tenían un mayor riesgo de complicaciones y mortalidad relacionada con el hígado en comparación con las personas sin fibrosis o enfermedad en estadio F1 o F2.

Noureddin dijo que todas las personas con diabetes tipo 2 deben someterse a pruebas de detección mediante pruebas no invasivas. La mayoría de los proveedores utilizan la puntuación de Fibrosis-4 (FIB-4) para predecir la fibrosis avanzada, con una puntuación de menos de 1,3 excluyendo la fibrosis avanzada y una puntuación de 2,67 o más para predecir la fibrosis avanzada.

“Si el FIB-4 es bajo, querrá que el paciente permanezca en la atención primaria o en una clínica de diabetes”, dijo Noureddin. “Si es más de 2,67, lo derivarán a un especialista. Si se encuentra entre 1,3 y 2,67, puede hacer otra prueba, como FibroScan”. El FibroScan (Echosens) es una prueba no invasiva que mide la rigidez del hígado. La rigidez del hígado de menos de 8 kPa indica un bajo riesgo de fibrosis avanzada, mientras que una puntuación superior a 12 kPa indica un alto riesgo de enfermedad avanzada. Cualquier rigidez del hígado entre 8 kPa y 12 kPa requiere la derivación a un hepatólogo para una biopsia de hígado o una elastografía por resonancia magnética.

Opciones de tratamiento de la fibrosis

La pérdida de peso es la columna vertebral para tratar la fibrosis, según Noureddin. Según un estudio publicado en Gastroenterology en 2015, la pérdida de peso del 7% o más se asoció con la resolución de la NASH, y la pérdida de peso del 10% o más se asoció con la reversión de la fibrosis. Otros tratamientos también tienen beneficios en NASH. Según los datos del ensayo PIVENS, las personas con NASH comprobada por biopsia que tomaron pioglitazona o vitamina E tuvieron mejoras en las características histológicas de NASH, esteatosis, fibrosis y otras características en comparación con el placebo.

Muchos agentes en desarrollo se encuentran en ensayos de fase 2 o fase 3. Entre ellos se encuentra el ácido obeticólico (Ocaliva, Intercept Pharmaceuticals). En el ensayo REGENERATE, una mayor proporción de participantes a los que se asignó 10 mg o 25 mg de ácido obeticólico una vez al día experimentó una mejoría de la fibrosis en un estadio sin empeoramiento de la NASH o resolución de la NASH sin empeoramiento de la fibrosis a los 18 meses en comparación con el placebo. Sin embargo, Noureddin señaló que la FDA aún no ha aprobado el agente y solicitó más datos sobre su seguridad y eficacia.

Otro agente prometedor, resmetirom (Madrigal Pharmaceuticals), es un receptor de la hormona tiroidea que se dirige al hígado. En un ensayo de fase 2, los participantes que recibieron 60 mg u 80 mg de remestirom tuvieron mayores reducciones en la grasa hepática a las 12 y 36 semanas y una mayor proporción de participantes con resolución de NASH en comparación con placebo. Noureddin agregó que otros dos agentes, semaglutida (Wegovy, Novo Nordisk) y lanifibranor (Inventiva), se asociaron con mejoras en la resolución de NASH en los datos del ensayo, y el lanifibranor también se asoció con una mejoría de la fibrosis de al menos una etapa. Con la resolución de la NASH y la mejora de la fibrosis que implica cambios en múltiples áreas, dijo Noureddin, múltiples medicamentos tendrán un papel en el tratamiento futuro de la enfermedad hepática. “La mejora de la fibrosis y la resolución de NASH son excelentes, pero esta es una enfermedad que necesita reducción de grasa lipotóxica, pérdida de peso, mejora de lípidos aterogénicos y control glucémico para una mejora total de los eventos hepáticos clínicos y la mejora de los eventos cardíacos adversos importantes”, dijo Noureddin.

Fuente: https://www.healio.com

Referencia: The 19th annual World Congress on Insulin Resistance, Diabetes & Cardiovascular Disease. December 2-4, 2021. Hilton Universal Hotel. Los Angeles, CA.