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Un medicamento contra el cáncer en investigación que priva a los tumores de su suministro de energía también muestra evidencia de mejorar el metabolismo de todo el cuerpo, lo que conduce a un mejor control del peso, según un nuevo estudio en ratones de investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis. Los hallazgos se publican en la revista Cell Reports Medicine.

En un grupo de ratones genéticamente propensos a la obesidad y en un grupo separado de ratones que se volvieron obesos debido a una dieta rica en grasas y azúcar, el tratamiento con el fármaco ADI-PEG 20 aumentó la sensibilidad a la insulina, mejoró los niveles de colesterol y redujo la acumulación de grasa en el hígado y reduce la inflamación. Para los ratones genéticamente propensos a la obesidad desde el nacimiento, el tratamiento con el fármaco los protegió de su típico aumento de peso. Y para los ratones que se volvieron obesos con una dieta alta en grasas y azúcar, el tratamiento con el medicamento hizo que los ratones perdieran peso.

El fármaco se está investigando para su uso potencial como tratamiento para varios tipos de cáncer, incluidos el sarcoma, el cáncer de mama y el cáncer de páncreas. El medicamento descompone el aminoácido arginina en la sangre, lo que priva a las células cancerosas de una fuente clave de combustible. Los investigadores se interesaron en estudiar la droga después de descubrir que los genes responsables de descomponer la arginina se activan enormemente cuando el cuerpo está en ayunas. Se preguntaron si la droga podría imitar este efecto del ayuno.

De hecho, los investigadores descubrieron que el fármaco provoca que las células se sometan a un proceso llamado autofagia, o autocomerse, un proceso de limpieza de la casa a nivel celular. Las células que se someten a autofagia queman sus propios productos de desecho celulares como combustible. Durante el ayuno, cuando no llega combustible nuevo del exterior, las células pasan a la autofagia y se vuelven hacia adentro para obtener su suministro de combustible.

“Administrar este medicamento parece imitar algunos de los efectos metabólicos y terapéuticos del ayuno”, dijo el autor principal Brian DeBosch, MD, Ph.D., profesor asociado de pediatría. “Me sorprendió lo grande que fue el efecto. En los ratones propensos al aumento de peso, el grupo que recibió el fármaco terminó pesando un 25% menos que los ratones que no recibieron el fármaco. -dieta rica en grasas y azúcar, observamos una pérdida de peso similar con el fármaco. Además, no creemos que la preponderancia de los beneficios metabólicos del fármaco se deba a los cambios en el peso corporal. De hecho, para varias medidas de resultado, los cambios metabólicos precedió a cambios significativos en el peso”.

El medicamento ha sido probado en ensayos clínicos que investigan su seguridad y eficacia en el tratamiento de varios tipos de tumores, incluidos los cánceres de mama, próstata, páncreas e hígado. En general, las terapias metabólicas tienden a tener menos efectos secundarios y son más seguras que la quimioterapia, la radiación e incluso las inmunoterapias más nuevas que se usan para tratar el cáncer.

DeBosch, un gastroenterólogo pediátrico que trata a pacientes en el St. Louis Children’s Hospital, dijo que al equipo de investigación le gustaría realizar un ensayo clínico del medicamento para ver si desencadena beneficios metabólicos y pérdida de peso similares en personas con sobrepeso u obesidad. Una pregunta que queda es si el medicamento es seguro para tomar a largo plazo. No es una molécula pequeña, como una estatina, que se puede tomar durante décadas. El fármaco es una proteína, por lo que existe la posibilidad de que los pacientes desarrollen una respuesta inmunitaria con el tiempo. Sin embargo, DeBosch todavía ve un papel potencial para dicho tratamiento en cuestión de semanas o meses.

“Muchos pacientes con obesidad que están considerando la cirugía bariátrica primero deben perder algo de peso para que el procedimiento sea más seguro”, dijo DeBosch. “Puede ser difícil para estos pacientes perder hasta un 10% de su peso corporal antes de la cirugía. Este tipo de terapia podría servir potencialmente como un puente para ayudar a los pacientes a perder peso antes de la cirugía bariátrica, para reducir el riesgo de complicaciones durante y después del procedimiento quirúrgico.”

Fuente: https://medicalxpress.com

Referencia: Zhang Y,  Higgins CB, BA Van Tine, et al. Pegylated arginine deiminase drives arginine turnover and systemic autophagy to dictate energy metabolism. Cell Reports Medicine (2022).