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Si bien los científicos están ampliamente de acuerdo en que una fracción del alcohol que la gente consume se descompone antes de que llegue al torrente sanguíneo en un proceso llamado metabolismo de primer paso (MPP), no están seguros de si este proceso ocurre en el estómago o en el hígado.  Un nuevo estudio, “Site of Alcohol First-Pass Metabolism Among Women”, del metabolismo del alcohol en mujeres que se sometieron a gastrectomía en manga y pares que no se habían sometido a una cirugía para perder peso, indica que este proceso ocurre en el estómago. El estudio fue publicado en línea en la revista JAMA Network Open.

Además de aclarar dónde ocurre el MPP, los hallazgos también explican por qué la sensibilidad de algunos pacientes al alcohol aumenta drásticamente después de la cirugía bariátrica, lo que aumenta significativamente los riesgos de trastornos relacionados con el alcohol. Un equipo de investigadores dirigido por la ciencia de los alimentos y la nutrición humana, la profesora M Yanina Pepino de la Universidad de Illinois Urbana-Champaign, comparó el metabolismo del alcohol en 12 pacientes con gastrectomía en manga con el de 9 mujeres de edades, índices de masa corporal y hábitos de bebida similares que tenían no se sometió a una cirugía de pérdida de peso. Una vez absorbido, la mayor parte del alcohol que una persona ingiere se descompone en el hígado mediante un proceso enzimático que es saturable. El desafío de identificar el sitio de MPP era que el estómago podía desempeñar funciones dobles, sirviendo como el sitio donde se descompone el alcohol antes de ser liberado al hígado y afectando el MPP saturable en el hígado al modular la velocidad a la que se administra la dosis de alcohol, si el hígado fuera el sitio donde se estaba produciendo el MPP, dijo Pepino.

Es decir, cuanto más lento se vacíe el estómago, más eficiente será el hígado para metabolizar el alcohol durante la MPP, dijo. Sin embargo, si la MPP ocurriera en el estómago, cuanto más lento fuera el vaciado gástrico, más tiempo tendría el estómago para descomponer el alcohol. Hallazgos previos de este equipo de investigación y otros laboratorios mostraron que la gastrectomía en manga y la cirugía de derivación gástrica redujeron el MPP del alcohol al acelerar el vaciado gástrico, lo que provocó concentraciones máximas de alcohol en la sangre más rápidas y más altas que las experimentadas por los pacientes cuando bebieron la misma cantidad de alcohol antes de sus cirugías. En el estudio actual, los investigadores aprovecharon la gastrectomía en manga para determinar el sitio de MPP. La gastrectomía en manga remueve el 80% del estómago del paciente pero preserva el píloro, la válvula que controla el paso del contenido del estómago al intestino. “Los datos ayudan a aclarar dónde ocurre el MPP del alcohol y brindan un mecanismo plausible para el aumento observado en las enfermedades relacionadas con el alcohol entre muchos pacientes que se han sometido a una cirugía bariátrica”, explicó Pepino. Los coautores del artículo incluyeron al Dr. Blair Rowitz, decano asociado de asuntos clínicos de la Facultad de Medicina de Carle Illinois; Vijay A. Ramchandani, investigador principal sénior de psicofarmacología humana del Instituto Nacional sobre Abuso de Alcohol y Alcoholismo; y el Dr. Martin H. Plawecki, profesor de psiquiatría en la Escuela de Medicina de la Universidad de Indiana.

Con una semana de diferencia, las mujeres del estudio participaron en dos experimentos que evaluaron su metabolismo del alcohol, un desafío oral en el que bebieron alcohol y una sesión de pinzamiento (clamp) de alcohol en la que se administró a través de un catéter intravenoso para que sus concentraciones de alcohol en la sangre pudieran ser precisas, eliminando el proceso variable de absorción. Para el desafío oral, después de ayunar durante la noche, los participantes bebieron 0,5 gramos de alcohol por kilogramo de masa corporal libre de grasa durante un período de 10 minutos. A través de un catéter intravenoso insertado en una vena de la mano, los científicos obtuvieron muestras de sangre a intervalos regulares para medir la concentración de alcohol en la sangre de los participantes y el tiempo que le tomó a cada persona alcanzar la concentración máxima.

En la sesión de pinzamiento con alcohol, a los participantes se les administró alcohol al 6% en una solución salina a través de un catéter intravenoso. Usando un sistema de infusión de alcohol asistido por computadora desarrollado por el Laboratorio de Sistemas Neurales de la Universidad de Indiana, los participantes alcanzaron una concentración objetivo de alcohol en el aliento de 60 mg/dl en 15 minutos. Ese nivel se mantuvo durante los siguientes 135 minutos, lo que permitió a los investigadores estimar la rapidez con la que cada persona eliminaba el alcohol de su torrente sanguíneo, dijo Pepino. La sesión de pinzamiento de alcohol ayudó a asegurar que las diferencias encontradas entre los dos grupos de mujeres durante la sesión de alcohol ingerido no se debieron a variaciones en las tasas de eliminación de alcohol de sus hígados.

“A pesar del ayuno nocturno, que minimiza el MPP del alcohol, la cantidad de la dosis de alcohol ingerida que llegó al torrente sanguíneo, es decir, la biodisponibilidad del alcohol, aumentó en un 34% en los pacientes con gastrectomía en comparación con sus pares en el grupo de control”, dijo el líder autora, Dra. Neda Seyedsadjadi, investigadora postdoctoral en la Universidad de Illinois Urbana-Champaign. “Este aumento de la biodisponibilidad no se explicó por una disminución en la tasa de eliminación de alcohol o la tasa de vaciado gástrico; las diferencias entre los grupos se mantuvieron cuando los subconjuntos de participantes se compararon en el tiempo que les llevó alcanzar las concentraciones máximas de alcohol en la sangre”. Una limitación del estudio actual fue que los participantes eran todas mujeres, que representan la mayoría de los pacientes que se someten a estas cirugías. Los investigadores dijeron que la investigación futura debería incluir a los hombres para determinar si existen diferencias de sexo en el sitio de MPP de alcohol.

Otros coautores del artículo actual fueron la investigadora asociada posdoctoral María Belén Acevedo y el estudiante de doctorado Raúl Alfaro Leiva, ambos de la Universidad de Illinois Urbana-Champaign.

Fuente: https://www.bariatricnews.net

Referencia: Seyedsadjadi N, Acevedo MB, Alfaro R, et al. Site of alcohol first-pass metabolism among women. JAMA Netw Open. 2022 Mar 1;5(3):e223711.