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Una colaboración de investigación multinacional ha desarrollado un nuevo péptido denominado “PATAS”, que parece corregir las anomalías metabólicas que conducen a la diabetes tipo 2 (DMT2). La investigación fue coordinada por Vincent Marion, Ph.D., con Inserm con sede en Francia en colaboración con la Universidad de Birmingham (Reino Unido), la Universidad de Monash (Australia) y con el Dr. Alexander Fleming, MD, ex endocrinólogo senior de la US Food and Drug Administration, y se publicó el miércoles en la revista Diabetes. 

La DMT2 se caracteriza por niveles altos de glucosa en la sangre. A diferencia de la diabetes tipo 1, que es una enfermedad autoinmune causada por el sistema inmunitario del paciente que ataca y destruye las células del páncreas que producen insulina, la DMT2 es el resultado de la resistencia a la insulina en las células del cuerpo. La incidencia de DMT2 ha ido en aumento durante décadas debido a la epidemia de obesidad y al envejecimiento de la población. Inserm señala que “no ha habido innovaciones terapéuticas disruptivas para llegar al mercado en más de una década”. La obesidad está relacionada con adipocitos hipertróficos (células grasas de gran tamaño), lo que conduce a una absorción deficiente de glucosa. Los adipocitos son reguladores clave de la aptitud metabólica de todo el cuerpo debido a la forma en que controlan la sensibilidad a la insulina.

La nueva investigación, realizada en modelos animales, demostró que PATAS (péptido derivado de PKC alfa Targeting AlmS) restauró la absorción de glucosa en las células grasas (adipocitos), lo que trató la resistencia a la insulina y benefició a todo el cuerpo. Investigaciones anteriores sugirieron que las anomalías del tejido adiposo causadas por una proteína disfuncional, ALMS1, conducían a una resistencia severa a la insulina en personas con síndrome de Alstrom que tenían DMT2 de inicio temprano. En modelos animales, la fijación de esta proteína dentro de los adipocitos restauró el equilibrio de la glucosa en sangre. El síndrome de Alstrom es una enfermedad rara que afecta muchos sistemas en todo el cuerpo. Incluye obesidad, DMT2, baja estatura, enfermedades cardíacas y una pérdida progresiva de la visión y la audición. Es causada por mutaciones en el gen ALMS1. Luego, los investigadores centraron su atención en ALMS1 y cómo se relaciona con otras proteínas de adipocitos. Descubrieron que, en ausencia de insulina, ALMS1 se une a una proteína denominada PKC alfa. La activación de la insulina hizo que ALMS1 y PKC alfa se separaran, lo que permitió que la glucosa ingresara a las células. Pero en las personas con resistencia a la insulina DMT2, se mantiene la conexión entre las dos proteínas.

“Gracias a PATAS, los adipocitos que ya no podían acceder a la glucosa pudieron volver a absorberla y luego metabolizarla para sintetizar y secretar lípidos que son beneficiosos para todo el organismo. Estos efectos positivos son visibles en nuestros modelos animales, con una marcada mejora en la resistencia a la insulina. También se mejoran otros parámetros y comorbilidades, incluido un mejor control de la glucosa en sangre y una disminución de la fibrosis y la esteatosis hepática”, afirmó Marion. El siguiente paso es un ensayo clínico para evaluar PATAS en humanos. Los investigadores dicen que esta clase de medicamentos antidiabéticos puede tratar no solo la DMT2, sino también otras enfermedades cardiometabólicas en las que los adipocitos disfuncionales y la resistencia a la insulina son un problema.

Los autores escribieron: “In vivo, PATAS redujo la resistencia a la insulina en todo el cuerpo y mejoró la intolerancia a la glucosa, la glucosa en ayunas, la esteatosis hepática y la fibrosis en roedores. Por lo tanto, PATAS representa un nuevo péptido de primera clase que se dirige al adipocito para mejorar la resistencia a la insulina y sus comorbilidades asociadas”. Actualmente, los tratamientos más comunes para la DMT2, aparte de la pérdida de peso y la dieta, son los agonistas del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), como Trulicity (dulaglutida) de Eli Lilly, Victoza (liraglutida) de Novo Nordisk y Ozempic (semaglutida).

Fuente: https://www.biospace.com

Referencia: Schreyer E, Obringer C, Messaddeq N, et al. PATAS, a first-in-class therapeutic peptide biologic, improves whole-body Insulin resistance and associated comorbidities in vivo. Diabetes. 2022 Jul 13:db220058.