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Ovol2 puede eventualmente convertirse en el objetivo de los medicamentos contra la obesidad, dicen los autores del estudio de UTSW. Un gen defectuoso, en lugar de una dieta defectuosa, puede explicar por qué algunas personas aumentan de peso en exceso, incluso cuando no comen más que otras, según investigadores del Centro para la Genética de la Defensa del Huésped de UT Southwestern. descubierto.

Los hallazgos, publicados en Cell Metabolism, describen cómo un defecto en un gen llamado Ovol2 provocó que ratones con niveles normales de actividad e ingesta de alimentos se volvieran obesos cuando llegaron a la edad adulta debido a problemas para generar calor corporal. Si lo mismo ocurre con los humanos, que comparten un gen casi idéntico y su producto proteico, los hallazgos podrían eventualmente ayudar a identificar posibles tratamientos para la obesidad. “La mayoría de los casos de obesidad son causados ​​por comer en exceso o por la falta de actividad física, pero nuestra investigación ha demostrado que una mutación de un gen poco estudiado llamado Ovol2 causa una obesidad masiva, debido únicamente a un defecto en la termogénesis o producción de calor”, dijo el líder del estudio Zhao Zhang, Ph.D., Profesor Asistente de Medicina Interna, quien codirigió este estudio con el Premio Nobel Bruce Beutler, MD , Profesor de Inmunología y Director del Centro para la Genética de la Defensa del Huésped.

Alrededor del 42% de las personas en los EEUU tienen obesidad, una condición que aumenta el riesgo de muchos otros problemas de salud, como enfermedades cardíacas, derrames cerebrales, diabetes tipo 2 y ciertos tipos de cáncer. Aunque los investigadores están de acuerdo en que la obesidad parece surgir de una interacción entre los genes de una persona y su entorno, los genes que juegan un papel importante en las formas más comunes de obesidad no se comprenden bien, y las mutaciones de obesidad más famosas en ratones y humanos causan un apetito voraz.

Para obtener más información sobre los mecanismos básicos de la obesidad, los Dres. Zhang y Beutler y sus colegas usaron una sustancia química para generar mutaciones aleatorias en el ADN de los ratones. En una familia particular de ratones, la obesidad comenzó alrededor de las 10 semanas de edad, la edad adulta joven para los roedores, y continuó hasta que los animales tuvieron un sobrepeso masivo. Los investigadores identificaron la mutación responsable en un gen llamado Ovol2.

“Nadie había asociado antes este gen con la obesidad”, dijo el Dr. Beutler“, porque es esencial para la vida. La mutación que creamos fue lo suficientemente leve como para permitir la supervivencia, pero lo suficientemente dañina como para revelar un defecto metabólico sorprendente”. Los ratones obesos experimentaron un aumento del 556% en el peso graso, acompañado de una reducción del 20% en el peso magro, en comparación con los compañeros de camada que no habían sufrido mutagénesis. Los experimentos mostraron que los animales obesos no podían mantener su temperatura corporal central cuando se exponían al frío, lo que parecía ser el resultado de la incapacidad de usar de manera efectiva un tipo de tejido llamado grasa parda, cuya función principal es generar calor. Otras pruebas sugirieron que el gen Ovol2 saludable suprimió el desarrollo de la grasa blanca, el principal tejido responsable del almacenamiento de energía.

Cuando los investigadores sobreexpresaron la  proteína Ovol2 normal, encontraron que los animales ganaron mucho menos peso que los controles de tipo salvaje en ratones alimentados con una dieta rica en grasas. Los autores dijeron que estos hallazgos sugieren que Ovol2 es un actor clave en el metabolismo energético, lo que probablemente sea cierto para los humanos, ya que la  proteína Ovol2 humana es muy similar a la versión de ratón. Eventualmente, dijo el Dr. Zhang, los médicos podrían tratar la obesidad dando a los pacientes medicamentos que aumenten la función de Ovol2. Dres. Beutler y Zhang son inventores de una patente relacionada con estos hallazgos. UT Southwestern es un Centro de Investigación de Obesidad y Nutrición, uno de los 12 en la nación financiado por los Institutos Nacionales de Salud y el único en Texas. El Centro apoya el trabajo de más de 150 científicos de UT Southwestern para investigar las causas, la prevención y las opciones de tratamiento para la obesidad.

El Dr. Beutler es un Profesor Regental que ocupa la Cátedra Raymond and Ellen Willie Distinguished en Investigación del Cáncer, en honor a Laverne y Raymond Willie, Sr. Recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2011 por su descubrimiento de cómo funciona el sistema inmunitario innato. activado. Otros investigadores de UTSW que contribuyeron a este estudio incluyen a Yiao Jiang, Lijing Su, Sara Ludwig, Xuechun Zhang, Miao Tang, Xiaohong Li, Priscilla Anderton, Xiaoming Zhan, Mihwa Choi, Jamie Russell, Chun-Hui Bu, Stephen Lyon, Darui Xu, Sara Hildebrand, Lindsay Scott, Jiexia Quan, Rochelle Simpson, Qihua Sun, Baifang Qin, Tiffany Collie, Meron Tadesse y Eva Marie Y. Moresco. Este trabajo fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud (K99 DK115766, R00 DK115766, R01 AI125581 y U19 AI100627) y la Fundación Lyda Hill.

Fuente: https://www.utsouthwestern.edu

Referencia: Zhang Z, Jiang Y, Su L, et al. Obesity caused by an OVOL2 mutation reveals dual roles of OVOL2 in promoting thermogenesis and limiting white adipogenesis. Cell Metab. 2022 Oct 6:S1550-4131(22)00408-9.