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La enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) es un factor de riesgo importante para la diabetes tipo 2 y las enfermedades cardiovasculares. En perspectiva en Cell Metabolism, Norbert Stefan de la Universidad de Tübingen, Helmholtz Munich y el Centro Alemán para la Investigación de la Diabetes, Morris F. White de la Facultad de Medicina de Harvard y sus colegas destacan por primera vez la desregulación de las hepatoquinas (proteínas liberadas por el hígado) en personas con EHGNA.

Luego, analizan los mecanismos patogénicos de la diabetes tipo 2 y las enfermedades cardiovasculares específicamente relacionadas con la EHGNA centrándose en la diafonía de órganos relacionada con las hepatoquinas. Finalmente, proponen cómo se puede utilizar la determinación de las principales hepatoquinas y adipoquinas (proteínas liberadas de la grasa) para la identificación de subtipos de personas con EHGNA, para implementar mejor la medicina de precisión en la práctica clínica. En todo el mundo, más del 25% de los adultos y del 3 al 10% de los niños tienen EHGNA. El porcentaje de EHGNA es mucho mayor cuando la obesidad y/o la diabetes están presentes en adultos (60%) y en niños (⁓40%). Estos números son alarmantes, porque la EHGNA y más aún la esteatohepatitis no alcohólica, es la principal causa de enfermedad hepática crónica y cáncer de hígado. Además, los resultados de grandes estudios revelan que EHGNA se asocia con un riesgo ⁓2,5 veces mayor de diabetes tipo 2 y un riesgo ⁓1,5 veces mayor de eventos cardiovasculares. Pero, ¿cuáles son los mecanismos por los que el hígado graso incide en la génesis de la diabetes tipo 2 y las enfermedades cardiovasculares? Además, ¿cómo se puede separar el impacto del hígado graso del impacto del aumento de la obesidad abdominal, que a menudo se encuentra en personas con hígado graso, en estas enfermedades?

Los investigadores de Tübingen y Boston han estado estudiando estas cuestiones durante muchos años. Han identificado hepatoquinas importantes que están desreguladas en EHGNA y han descrito su papel en el metabolismo. “Descubrimos que la hepatoquina fetuina-A es producida cada vez más por el hígado graso y que predice fuertemente la incidencia de diabetes tipo 2 y eventos cardiovasculares. También identificamos mecanismos de acción celular de fetuina-A para promover la resistencia a la insulina, la inflamación subclínica y alteración de la secreción de insulina”, destaca el profesor Norbert Stefan.

El profesor Morris White agrega: “Identificamos otra hepatoquina importante que es producida cada vez más por el hígado graso: la folistatina. Encontramos mecanismos que regulan al alza la producción de folistatina en el hígado e identificamos los mecanismos por los cuales la folistatina aumenta los niveles de glucosa y la resistencia a la insulina. En Grandes cohortes humanas encontramos que la folistatina se asocia con un mayor riesgo de diabetes tipo 2”. En su presente artículo, los investigadores describen los mecanismos de acción de estas hepatoquinas y resumen el conocimiento sobre otras hepatoquinas que se están estudiando en la comunidad científica.

Finalmente, los investigadores hicieron uso de una herramienta de investigación actualmente muy popular, el análisis de conglomerados, un enfoque de reducción de la dimensionalidad de los datos, para desentrañar la estrecha relación entre el hígado graso y la obesidad abdominal e identificar subtipos de personas con hígado graso. Agrupando los parámetros contenidos de grasa en el hígado, masa grasa visceral, hepatoquina fetuina-A y adipoquina adiponectina, identificaron 3 grupos.

Los grupos 1 y 3 tenían una resistencia a la insulina similar y un contenido elevado de grasa en el hígado, pero diferían en gran medida en los niveles plasmáticos de fetuina-A y adiponectina. Los investigadores concluyeron que identificaron subtipos de personas con hígado graso que tienen diferentes mecanismos patogénicos de resistencia a la insulina y que la investigación sobre las hepatoquinas puede ser útil para encontrar otros subtipos de hígado graso en el futuro.

Fuente: https://www.dzd-ev.de

Referencia: Stefan N, Schick F, Birkenfeld A, et al. The role of hepatokines in NAFLD. Cell Metabolism 35, February 7, 2023.