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Biólogos de la Universidad de California en Irvine han descubierto que al eliminar el componente SAPS3 del complejo proteico AMPK, los ratones pudieron mantener un equilibrio energético normal incluso cuando consumían una dieta rica en grasas. Este hallazgo, publicado en Nature Communications, revela el potencial para desarrollar moléculas que inhiban SAPS3 para ayudar a restablecer el equilibrio metabólico y combatir trastornos metabólicos como la obesidad, la diabetes y la enfermedad del hígado graso.

A medida que las enfermedades relacionadas con el metabolismo continúan aumentando en todo el mundo, esta investigación podría conducir a un nuevo enfoque en el tratamiento de estas afecciones. Los biólogos descubren que la eliminación de un inhibidor de proteínas restaura el equilibrio metabólico. Los biólogos de UC Irvine descubrieron que la eliminación del componente SAPS3 en ratones les permitió mantener un equilibrio energético normal a pesar de consumir una dieta alta en grasas. Este descubrimiento podría conducir a tratamientos para la obesidad, la diabetes y otros trastornos metabólicos al centrarse en la inhibición de SAPS3.

Comer muchas grasas aumenta el riesgo de trastornos metabólicos, pero los mecanismos detrás del problema no se conocen bien. Ahora, biólogos de la Universidad de California, Irvine (UCI) han hecho un hallazgo clave sobre cómo evitar los efectos nocivos causados ​​por una dieta rica en grasas. Su estudio fue publicado recientemente en la revista científica Nature Communications. La investigación de UC Irvine se centró en un complejo de proteínas llamado AMPK, que detecta la nutrición del cuerpo y toma medidas para mantenerlo equilibrado. Por ejemplo, si AMPK detecta que la glucosa es baja, puede impulsar la descomposición de los lípidos para producir energía en su lugar. Los científicos han sabido que consumir grandes cantidades de grasa bloquea la actividad de AMPK, lo que lleva al metabolismo a perder el equilibrio. Sin embargo, hasta ahora, no se ha examinado ampliamente cómo las células bloquean este mecanismo, especialmente en modelos vivos.

Los biólogos de la UCI decidieron investigar, creyendo que un componente de AMPK llamado SAPS3 cumple un papel importante. Eliminaron SAPS3 del genoma de un grupo de ratones y los alimentaron con comidas con un contenido de grasa del 45%. Los resultados fueron sorprendentes incluso para el equipo de investigación.  “La eliminación del componente inhibidor de SAPS3 liberó la activación de AMPK en estos ratones, lo que les permitió mantener un equilibrio energético normal a pesar de comer una gran cantidad de grasa”, dijo Mei Kong, profesor de biología molecular y bioquímica y autor correspondiente del estudio. “Nos sorprendió lo bien que mantuvieron el peso normal, evitando la obesidad y el desarrollo de diabetes”.

El descubrimiento podría eventualmente conducir a una nueva forma de abordar las condiciones relacionadas con el metabolismo. “Si bloqueamos esta actividad de inhibición, podríamos ayudar a las personas a reactivar su AMPK”, dijo el primer autor Ying Yang, científico del proyecto en el laboratorio de Kong. “Podría ayudar a superar trastornos como la obesidad, la diabetes, el hígado graso y otros. Es importante reconocer cuán importante es la función metabólica normal para cada aspecto del cuerpo”. Los investigadores están trabajando en el desarrollo de moléculas que puedan inhibir SAPS3 y restablecer el equilibrio del metabolismo. Planean estudiar a continuación el papel de SAPS3 en otras condiciones con sistemas metabólicos alterados, como el cáncer y el envejecimiento.

El descubrimiento se produce en momentos en que las enfermedades relacionadas con el metabolismo, como la obesidad y la diabetes, siguen aumentando. Se espera que más de la mitad de la población mundial tenga sobrepeso u obesidad para 2035, en comparación con el 38% en 2020, según la Federación Mundial de Obesidad. Se espera que la cantidad de personas con diabetes en todo el mundo aumente a 578 millones para 2030, un 25% más que en 2019, informa el Centro Nacional de Información Biotecnológica.

Fuente: https://scitechdaily.com

Referencia: Yang Y, Reid MA, Hanse EA, et al. SAPS3 subunit of protein phosphatase 6 is an AMPK inhibitor and controls metabolic homeostasis upon dietary challenge in male mice. Nat Commun. 2023 Mar 13;14(1):1368.