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Desde hace un par de años los sorprendentes resultados con tirzepatida han aparecido de forma recurrente. Este fármaco es un agonista dual de los receptores del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) y del péptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) que en sus dosis habituales de 5, 10 y 15 mg semanales ha mostrado beneficios notables en la disminución de los niveles de hemoglobina glucosilada y peso en pacientes con diabetes u obesidad.

En el programa de estudios SURPASS (que incluye personas con diabetes), tirzepatida ha mostrado una alta efectividad en reducir la hemoglobina glucosilada entre 1,9% y 2,1%, además de una pérdida de peso entre 7 y 12 kg. Es claro que estos efectos hipoglucemiantes son dosis dependientes, pero es significativo que desde la dosis de 5 mg es posible observar beneficios. Por otro lado, en el programa SURMOUNT-2, cuya población la integran personas con sobrepeso (índice de masa corporal [IMC] ≥ 27 kg/m²) u obesidad, la caída del peso es todavía mayor que en la población que vive con diabetes. La disminución observada ronda entre 15% y 20,9% del peso corporal basal, rango que coloca a este fármaco cercano a lo que ocurre con la cirugía bariátrica, convirtiéndolo en una alternativa terapéutica muy atractiva para este grupo de pacientes.

Por estos motivos tirzepatida ha sido aprobado tanto en la Unión Europea como en Estados Unidos para el tratamiento de diabetes de tipo 2. Por los resultados obtenidos, es solo cuestión de tiempo para que también se obtenga la aprobación en el contexto de sobrepeso (IMC ≥ 27 kg/m²) y obesidad.

Un repaso de la evidencia

Desde hace un mes se han recibido nuevos resultados que alimentan la información del fármaco en diferentes escenarios. Creo que vale la pena recuperarlos para seguir la evolución de este importante tratamiento. A finales de abril un comunicado de prensa de la farmacéutica productora adelantó los resultados del SURMOUNT-2 (que incluyó pacientes con sobrepeso u obesidad y diabetes de tipo 2), en el que se refirió que la dosis de 15 mg de tirzepatida logró una disminución de 15,7% del peso basal (15,6 kg) comparado con 3,3% (3,2 kg) del placebo, asociado a efectos adversos de tipo gastrointestinal con tasas similares a otros análogos del receptor de péptido 1 similar al glucagón.

Aunado a esto, en el estudio SURPASS-AP-Combo, realizado en población asiática (China, Corea del Sur, Australia, India) con diabetes de tipo 2 descontrolada bajo tratamiento con metformina y sin uso de insulina previo, los pacientes fueron aleatorizados a las dosis de 5, 10 y 15 mg a la semana de tirzepatida y se comparó con insulina glargina. En este grupo de pacientes, predominantemente chinos, con una hemoglobina glucosilada basal promedio de 8,71%, tirzepatida (10 y 15 mg) redujo esta en -2,44% y -2,49%, en comparación con -0,95% con glargina a 40 semanas de tratamiento. Asimismo, 86% y 84% de los pacientes con tirzepatida (10 y 15 mg) lograron una hemoglobina glucosilada menor a 7%. Por último, la pérdida de peso en esta población fue menor a lo observado en otras, con 7,2 kg en promedio para la dosis de 15 mg, considerando que en los pacientes con glargina se ganó alrededor de 1 kg.

Punto clínico y perspectivas a futuro

Estos resultados se añaden a los ya conocidos con anterioridad y son evidencia sólida sobre el robusto beneficio de tirzepatida tanto para el manejo de la diabetes como de la obesidad. Por supuesto que en los siguientes meses habrá que esperar los resultados en extenso de SURMOUNT-1 (que se publicarán en breve durante el Congreso Anual de la American Diabetes Association (ADA) de 2023), sin embargo, todo apunta a resultados positivos que serán de impacto para los pacientes. Un trabajo muy esperado es el estudio de seguridad cardiovascular con tirzepatida, tomando en consideración la amplia relevancia en la búsqueda de beneficios cardiovasculares en los pacientes con diabetes.

Fuente: https://espanol.medscape.com (12-06-23)