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Un medicamento experimental de Eli Lilly ayudó a los pacientes con obesidad a perder un promedio del 24 % de su peso corporal durante 48 semanas con la dosis más alta en un estudio de etapa intermedia, la mayor pérdida de peso vista hasta ahora en una nueva clase de medicamentos que está revolucionando el campo.

El medicamento, llamado retatrutida, tuvo efectos secundarios similares, principalmente de naturaleza gastrointestinal, a los medicamentos aprobados de la clase, incluidos Ozempic, Wegovy y Mounjaro, informaron los investigadores en un estudio, financiado por Lilly, publicado el lunes en el New England Journal of Medicine. Los resultados también se presentaron en la conferencia de la Asociación Estadounidense de Diabetes en San Diego.

La píldora diaria de Eli Lilly conduce a una pérdida de peso del 15 % en un estudio de etapa intermedia, que rivaliza con los resultados de Wegovy sin la inyección Estos medicamentos imitan las hormonas intestinales para frenar el apetito y retrasar el vaciado del estómago, y se administran como inyecciones una vez a la semana, aunque   también se están desarrollando versiones en píldoras. Ozempic de Novo Nordisk, aprobado para la diabetes tipo 2, y Wegovy, aprobado para la pérdida de peso, imitan solo una hormona, llamada GLP-1, y han demostrado hasta un 15 % de pérdida de peso en ensayos. Mounjaro de Eli Lilly, aprobado por diabetes tipo 2 y en espera de la aprobación de la FDA para bajar de peso, apunta tanto al GLP-1 como a una hormona llamada GIP, y ha producido una pérdida de peso del 21 al 23% .

Retatrutida agrega un tercer objetivo, el glucagón, dándole el apodo de “triple G”. En este ensayo de etapa intermedia, Lilly inscribió a unos 340 adultos con obesidad, que tenían un índice de masa corporal de al menos 30. El ensayo también incluyó a aproximadamente el 4% de los pacientes con un IMC de entre 27 y 30, en la categoría de sobrepeso, con al menos una condición de salud relacionada con el peso. Además de la pérdida de peso promedio del 24% con la dosis más alta del ensayo (alrededor de 58 libras durante 11 meses), una cuarta parte de los pacientes que usaron esa dosis experimentaron una pérdida de peso de al menos el 30%. “Esta es una magnitud de eficacia inusualmente alta” en comparación con otros medicamentos para bajar de peso, escribieron en el artículo del NEJM investigadores dirigidos por la Dra. Ania Jastreboff de la Facultad de Medicina de Yale. Señalaron que es un grado de pérdida de peso que se ha observado con la cirugía bariátrica-metabólica. Los pacientes que tomaban el medicamento tenían efectos secundarios como náuseas, diarrea, vómitos y estreñimiento, que empeoraron con dosis más altas, mostró el estudio. Los investigadores los describieron como generalmente de “leves a moderados” en gravedad, y dijeron que podrían mejorar si los pacientes comenzaran con dosis más bajas antes de pasar a las más altas. Alrededor del 7% de los pacientes que tomaron el fármaco experimentaron hormigueo en la piel, informaron los investigadores, en comparación con el 1% de los que recibieron placebo. Un paciente tenía enzimas hepáticas elevadas y otro tenía un caso de pancreatitis aguda o inflamación del páncreas. Se observaron aumentos en la frecuencia cardíaca hasta las 24 semanas en los pacientes que tomaban el medicamento, y luego disminuyeron, mostró el estudio, aunque un paciente tuvo un evento cardíaco adverso grave conocido como síndrome de QT prolongado. Los pacientes que tomaron el medicamento experimentaron beneficios más allá de la pérdida de peso, informaron los investigadores, incluida una presión arterial más baja: algunos pacientes pudieron dejar de tomar un medicamento para la presión arterial. Casi las tres cuartas partes de los pacientes que comenzaron el ensayo con prediabetes habían alcanzado niveles normales de azúcar en la sangre a las 48 semanas.

La pérdida de peso promedio no pareció disminuir en la marca de las 48 semanas, dijeron los investigadores, lo que sugiere que un estudio más prolongado podría mostrar aún más. Lilly actualmente está reclutando pacientes para un  ensayo de Fase 3 . El medicamento fue solo uno de los muchos con actualizaciones en la conferencia de diabetes que comenzó el viernes. Otros resultados mostraron que las formas de píldoras de medicamentos dirigidos a GLP-1 producen una pérdida de peso similar (alrededor del 15%) que Wegovy. Novo Nordisk presentó  los resultados  de un estudio de Fase 3, mientras que Lilly compartió  los datos de la Fase 2. Pfizer también  dijo  el lunes por la mañana que había seleccionado una pastilla GLP-1 para llevar adelante en los ensayos, aunque actualmente es una pastilla dos veces al día, en comparación con una vez al día para Lilly y Novo Nordisk.

Muchos de estos medicamentos también se están probando para la diabetes y otras afecciones. Retatrutida mostró en resultados adicionales presentados en la conferencia de diabetes que ayudó a reducir el azúcar en la sangre tan bien o mejor que un tratamiento aprobado y condujo a una mayor pérdida de peso en estos pacientes. Un conjunto adicional de resultados sugiere que el fármaco puede ser prometedor para tratar la enfermedad del hígado graso no alcohólico, una afección en la que el exceso de grasa se acumula en el hígado y puede provocar complicaciones hepáticas. Se  estima que el 24% de los adultos estadounidenses tienen la afección. “Este estudio plantea la posibilidad de que en las primeras etapas de la enfermedad hepática, es posible “desgrasar” el hígado, lo que a su vez podría ayudar a reducir el daño cardíaco, metabólico, renal y hepático a largo plazo causado por obesidad”, dijo el Dr. Arun Sanyal, profesor de Medicina, Fisiología y Patología Molecular en la Universidad de la Mancomunidad de Virginia, en un comunicado de prensa de la Asociación Americana de la Diabetes. “Nos alientan estos resultados y cómo pueden ayudar potencialmente a abordar una enfermedad que actualmente no tiene terapias aprobadas”.

Fuente: https://edition.cnn.com

Referencia: Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple–hormone-receptor agonist retatrutide for obesity — a phase 2 trial. The New England Journal of Medicine. June 26, 2023.