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Survodutida, un péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) dual y agonista del receptor de glucagón, condujo a una pérdida de peso “sorprendente” en un ensayo de dosificación de fase 2 en personas con sobrepeso/ obesidad pero sin diabetes tipo 2 . Cerca del 40% de las personas que tomaban la dosis más alta perdieron el 20% o más de su peso inicial a las 46 semanas, informó Carel Le Roux, MBChB, PhD, en la 83.ª sesión científica de la American Diabetes Association (ADA).

Boehringer Ingelheim y Zealand Pharma están desarrollando survodutida (anteriormente BI 456906) para tratar la obesidad y la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), según un comunicado de prensa de la compañía.  El agonismo del receptor de glucagón aumenta el gasto de energía, y el agonismo del receptor de GLP1 inhibe el apetito, ambos parte del mecanismo de acción, explicó Le Roux, profesor del Colegio Universitario de Dublín, Irlanda. El ensayo mostró una dosis-respuesta “sorprendente” y clara en términos de pérdida de peso, sin nuevas señales de seguridad inesperadas, informó. Invitada a comentar, la moderadora de la sesión, Elisabetta Patorno, MD, DrPH, señaló que “la obesidad es uno de los principales factores de riesgo para la diabetes [tipo 2]”.

“Es muy estimulante ver que esta nueva clase de medicamentos tiene un impacto tan grande en la pérdida de peso en tan poco tiempo”, dijo a Medscape Medical News Patorno, profesora asociada de medicina en la Escuela de Medicina de Harvard en Boston, Massachusetts. Sin embargo, queda por determinar si la pérdida de peso se puede mantener con el tiempo en investigaciones adicionales, dijo. No se han realizado estudios comparativos de pérdida de peso del agonista dual survodutida versus el agonista mono GLP-1 semaglutida (Ozempic, Wegovy, Novo Nordisk), dijo Le Roux a Medscape Medical News durante una conferencia de prensa.

“Lo que no sabemos es que si alguien no responde al producto A [medicamento para bajar de peso], ¿responderá al producto B?”. él dijo. Debido a que la survodutida actúa sobre dos tipos de receptores, “se podría argumentar que no solo aumentaría la cantidad absoluta de peso, sino que también podría aumentar la cantidad de pacientes que responderían, pero eso es una teoría en este momento”, explicó.

Cerca de 400 pacientes, cinco dosis, criterio de valoración de 46 semanas

Los investigadores aleatorizaron a 387 adultos de 18 a 75 años que tenían un índice de masa corporal (IMC) ≥ 27 kg/m² (sobrepeso u obesidad) sin diabetes tipo 2 en sitios de América del Norte, Europa, Australia/Nueva Zelanda y Asia. En promedio, los pacientes tenían 49 años, un peso corporal de 106 kg (234 lb) y un IMC de 37 kg/m², y el 68% eran mujeres. Fueron aleatorizados para recibir una dosis de survodutida de mantenimiento subcutánea semanal planificada de 0,6 mg (76 pacientes), 2,4 mg (78 pacientes), 3,6 mg (76 pacientes), o 4,8 mg (76 pacientes) o placebo (77 pacientes). La dosis se aumentó rápidamente (mensualmente) durante una fase de aumento de la dosis de 20 semanas, seguida de una fase de mantenimiento de 26 semanas. Los pacientes que no alcanzaron la dosis planificada permanecieron con una dosis más baja durante la fase de mantenimiento. En cuanto al  tratamiento real, durante la fase de mantenimiento, 76 pacientes tomaban placebo, 88 pacientes tomaban 0,6 mg de survodutida, 92 tomaban 2,4 mg de survodutida, 71 tomaban 3,6 mg de survodutida y 54 tomaban 4,8 mg de survodutida, todos administrados como inyecciones subcutáneas semanales.   El resultado primario fue el cambio porcentual en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 46. Los resultados secundarios incluyeron el porcentaje de pacientes que alcanzaron una reducción del peso corporal de ≥ 5%, ≥ 10% y ≥ 15% desde el inicio hasta la semana 46.

La pérdida de peso media a las 46 semanas en el análisis del tratamiento planificado (en el que algunos pacientes de cada grupo tomaban una dosis inferior a la planificada durante el mantenimiento) fue del 6,2% en el grupo de 0,6 mg de survodutida, del 12,5% en el grupo de 2,4 mg, del 13,2% en el grupo de 3,6 mg, 14,9% en el grupo de 4,8 mg y 2,8% en el grupo de placebo. Entre los participantes que alcanzaron y mantuvieron la dosis asignada durante la fase de mantenimiento, la pérdida de peso promedio fue del 6,8% en el grupo de 0,6 mg de survodutida, 13,6% con 2,4 mg de survodutida, 16,7% con 3,6 mg de survodutida, 18,6% con 4,8 mg de survodutida, y 2,0% con placebo. Es decir, los pacientes que alcanzaron y mantuvieron una dosis subcutánea semanal de 4,8 mg de survodutida perdieron un 18,6% de su peso corporal a las 46 semanas, enfatizó Le Roux.

En cuanto a los resultados secundarios, en el grupo de pacientes con una dosis semanal planificada de 4,8 mg de survodutida, el 83%, 69% y 55% lograron una pérdida de peso ≥ 5%, ≥ 10% y ≥ 15% de su peso inicial, respectivamente, a las 46 semanas. En el grupo de pacientes con una dosis semanal real de 4,8 mg de survodutida, el 98%, 82% y 67% lograron una pérdida de peso de ≥ 5%, ≥ 10% y ≥ 15% de su peso inicial, respectivamente, a las 46 semanas. Además, el 33% de los pacientes del grupo con una dosis semanal planificada de 4,8 mg de survodutida y el 38% de los pacientes con una dosis semanal real de 4,8 mg de survodutida perdieron ≥ 20% de su peso corporal inicial en la semana 46. Los eventos adversos ocurrieron en el 91% de los pacientes en los grupos de survodutida y en el 75% en el grupo de placebo. Los efectos secundarios más comunes fueron náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento, que en su mayoría fueron de leves a moderados y ocurrieron principalmente durante el aumento de la dosis. Estos efectos pueden mitigarse potencialmente con un aumento de la dosis más gradual, dijo Le Roux. No hubo problemas inesperados de seguridad o tolerabilidad, ni eventos adversos graves relacionados con el medicamento. Estos “datos alentadores” respaldan el estudio adicional de la survodutida para la pérdida de peso en ensayos de fase 3 más grandes, concluyen Le Roux y sus colegas.

Survodutide tiene designación de vía rápida de la FDA para NASH

Survodutida ha recibido la designación de vía rápida de la Administración de Drogas y Alimentos de los EEUU (FDA) para adultos con NASH. El fármaco se está evaluando actualmente en un estudio de fase 2 en adultos con NASH y fibrosis hepática en estadios F1/F2/F3, y se espera que el ensayo finalice en el último trimestre de 2023. El ensayo actual fue financiado por Boehringer Ingelheim. Le Roux ha informado que forma parte de un panel asesor de Boehringer Ingelheim y que está en paneles asesores y que recibe fondos para investigación de muchas otras compañías farmacéuticas. Dos autores del estudio son empleados de Boehringer Ingelheim.

Fuente: https://www.medscape.com

Referencia: Sesiones Científicas ADA 2023. Resumen 51-OR. Presentado el 24 de junio de 2023