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Un equipo de investigación de la Escuela de Salud Pública, Facultad de Medicina LKS de la Universidad de Hong Kong (HKUMed), proporciona evidencia genética de que la metformina podría promover un envejecimiento saludable utilizando un estudio de cohorte de más de 300.000 participantes de ascendencia europea (UK Biobank).

Este trabajo de prueba de concepto respalda la investigación clínica adicional sobre el reposicionamiento de la metformina en la longevidad saludable. Los hallazgos se publican en The Lancet Healthy Longevity. La metformina es un medicamento de primera línea para la diabetes tipo 2. La creciente evidencia sugiere que los beneficios de la metformina se extienden mucho más allá de la diabetes y pueden promover un envejecimiento saludable. Sin embargo, los estudios de observación anteriores pueden estar sesgados, mientras que los ensayos clínicos de metformina en la longevidad están en marcha y algunos estudios genéticos sugirieron que la metformina puede tener efectos protectores contra otras enfermedades relacionadas con el envejecimiento, como el cáncer y la enfermedad de Alzheimer.

Para abordar el papel de la metformina en la longevidad saludable, el equipo de investigación se dispuso a investigar esta pregunta de investigación mediante la exploración del efecto específico de la metformina en los biomarcadores del envejecimiento utilizando la genética (es decir, la aleatorización mendeliana del fármaco-objetivo) en un gran estudio de cohortes. Dado que las variantes genéticas se asignan al azar en la concepción, esto proporciona una evaluación potencialmente menos sesgada sobre si la metformina puede promover una longevidad saludable en comparación con los estudios farmacoepidemiológicos convencionales.

Métodos de investigación y hallazgos

El estudio incluyó a 321.412 participantes británicos blancos del Biobanco del Reino Unido con datos genómicos y fenotípicos válidos. Los investigadores derivaron métricas de envejecimiento de interés, incluida la edad fenotípica derivada de la edad cronológica y nueve marcadores clínicos, y la longitud de los telómeros de leucocitos (LTL). Para evaluar el efecto específico de la metformina en los biomarcadores del envejecimiento, los investigadores identificaron variantes en los genes que codifican proteínas relacionados con la metformina utilizando datos del proyecto Genotype-Tissue Expression (GTEx) y UK Biobank, con enfoques estadísticos relevantes (es decir, aleatorización y colocalización mendeliana). Los investigadores también utilizaron un diseño de observación convencional para comparar los biomarcadores del envejecimiento de los usuarios de metformina solo con los usuarios de otros medicamentos antidiabéticos a través de la coincidencia de puntuación de propensión en el Biobanco del Reino Unido.

El equipo de investigación encontró que la reducción de la hemoglobina glucosilada (HbA1c) inducida por el objetivo de metformina GPD13 se asoció con una edad fenotípica más joven y una LTL más larga, mientras que AMPKγ2 (PRKAG2)4 se asoció solo con una edad fenotípica más joven. Dichos efectos podrían deberse en parte a la propiedad glucémica de la metformina. Estos hallazgos de los análisis genéticos fueron corroborados por los análisis de coincidencia de puntuación de propensión.

La metformina es un medicamento muy asequible con un perfil de seguridad conocido y ha estado durante mucho tiempo en las Listas Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS. Esta aleatorización mendeliana dirigida al fármaco proporciona evidencia genética que fomenta una mayor exploración de este medicamento seguro y asequible para ser reutilizado para promover un envejecimiento saludable.

“Cada vez más evidencia sugiere que la metformina también puede ejercer su efecto a través de vías independientes de la glucemia. Se justifica una mejor comprensión de los mecanismos de acción de la metformina utilizando enfoques de big data y diferentes ómicas y una mejor evaluación de su potencial de reposicionamiento”, dijo el Dr. Luo Shan, profesor asistente de investigación de la Escuela de Salud Pública de HKUMed.

Los hallazgos pueden presagiar los resultados del ensayo TAME (Targeting Aging with Metformin), el primer estudio antienvejecimiento aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de EEUU, para evaluar el papel de la metformina en la longevidad, que se encuentra en su etapa preparatoria. “Nuestro trabajo ha demostrado la utilidad de utilizar estudios epidemiológicos a gran escala y datos genómicos para evaluar las oportunidades de reposición de fármacos. Los estudios de validación genética, como este, ayudarán a mejorar la tasa de éxito de los ensayos clínicos posteriores”, dijo el Dr. Ryan Au Yeung Shiu-lun, profesor adjunto de la Escuela de Salud Pública de HKUMed.

Fuente: https://scienceblog.com

Referencia: Luo S, Wong ICK, Chui CSL, et al. Effects of putative metformin targets on phenotypic age and leukocyte telomere length: a mendelian randomisation study using data from the UK Biobank. Lancet Healthy Longev. 2023 Jul;4(7):e337-e344.