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La investigación dirigida al receptor inhibidor de la insulina o inceptor revela vías prometedoras para la protección de las células beta, lo que ofrece esperanzas para una terapia causal de la diabetes. Un nuevo estudio en ratones con obesidad inducida por la dieta demuestra que la desactivación del inceptor mejora la regulación de la glucosa, lo que impulsó su exploración adicional como objetivo farmacológico para el tratamiento de la diabetes tipo 2.

Estos hallazgos, dirigidos por Helmholtz Munich en colaboración con el Centro Alemán para la Investigación de la Diabetes, la Universidad Técnica de Munich y la Universidad Ludwig-Maximilians de Munich, impulsan avances en la investigación de la diabetes. Han sido publicados en Nature Metabolism.

Inceptor dirigido a combatir la resistencia a la insulina en las células beta

La resistencia a la insulina, a menudo relacionada con la obesidad abdominal, presenta un importante dilema sanitario en nuestra era. Más importante aún, la resistencia a la insulina de las células beta contribuye a su disfunción y a la transición de la obesidad a la diabetes tipo 2 manifiesta. Actualmente, todas las farmacoterapias, incluida la suplementación con insulina, se centran en controlar los niveles elevados de azúcar en sangre en lugar de abordar la causa subyacente de la diabetes: la insuficiencia o pérdida de células beta. Por lo tanto, la investigación sobre la protección y regeneración de las células beta es crucial y presenta perspectivas prometedoras para abordar la causa fundamental de la diabetes, ofreciendo posibles vías de tratamiento causal.

Con el reciente descubrimiento del iniciador, el grupo de investigación del profesor Heiko Lickert, experto en células beta, ha descubierto una diana molecular interesante. El receptor inhibidor de la insulina, regulado positivamente en la diabetes, puede contribuir a la resistencia a la insulina al actuar como un regulador negativo de esta vía de señalización. Por el contrario, inhibir la función del receptor podría mejorar la señalización de la insulina, que a su vez es necesaria para la función general de las células beta, su supervivencia y su compensación en caso de estrés. En colaboración con el Prof. Timo Müller, experto en farmacología molecular en obesidad y diabetes, los investigadores exploraron los efectos de la eliminación del inceptor en ratones obesos inducidos por la dieta. Su estudio tenía como objetivo determinar si la inhibición de la función del receptor también podría mejorar la tolerancia a la glucosa en la obesidad inducida por la dieta y la resistencia a la insulina, ambas etapas preclínicas críticas en la progresión hacia la diabetes. La eliminación del inceptor mejora los niveles de azúcar en sangre en ratones obesos. Los investigadores profundizaron en los efectos de eliminar el inceptor de todas las células del cuerpo en ratones obesos inducidos por la dieta. Curiosamente, descubrieron que los ratones que carecían de inceptor presentaban una mejor regulación de la glucosa sin experimentar pérdida de peso, lo que estaba relacionado con una mayor secreción de insulina en respuesta a la glucosa. A continuación, investigaron la distribución del inceptor en el sistema nervioso central y descubrieron su presencia generalizada en las neuronas. La eliminación del inceptor de las células neuronales también mejoró la regulación de la glucosa en ratones obesos. Al final, los investigadores eliminaron selectivamente el inceptor de las células beta de los ratones, lo que dio como resultado un mejor control de la glucosa y un ligero aumento en la masa de células beta.

Investigación de fármacos bloqueadores del inceptor

“Nuestros hallazgos respaldan la idea de que mejorar la sensibilidad a la insulina a través de inceptor es prometedor como intervención farmacológica, especialmente en lo que respecta a la salud y la función de las células beta”, dice Timo Müller. A diferencia de los tratamientos intensivos con insulina de inicio temprano, la utilización del inceptor para mejorar la función de las células beta es prometedora para aliviar los efectos perjudiciales sobre el azúcar en sangre y el metabolismo producidos por la obesidad inducida por la dieta. Este enfoque evita los riesgos asociados de pérdida de conciencia asociada a hipoglucemia y aumento de peso no deseado observados típicamente con la terapia insulínica intensiva.

“Dado que el inceptor se expresa en la superficie de las células beta pancreáticas, se convierte en un objetivo farmacológico accesible. Actualmente, nuestro laboratorio está investigando activamente el potencial de varias clases de fármacos bloqueadores del inceptor para mejorar la salud de las células beta en ratones diabéticos y prediabéticos. En el futuro, el inceptor emerge como un nuevo e intrigante objetivo molecular para mejorar la salud de las células beta, no sólo en individuos prediabéticos con obesidad sino también en pacientes diagnosticados con diabetes tipo 2”, explica Heiko Lickert.

Fuente: https://medicalxpress.com

Referencia: Grandl G, Collden G, Feng J, et al. Global, neuronal or β cell-specific deletion of inceptor improves glucose homeostasis in male mice with diet-induced obesity. Nature Metabolism. Published: 28 February 2024.