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El próximo capítulo de la historia de los medicamentos populares contra la obesidad que han aparecido en los titulares de los periódicos puede centrarse en la relación fisiológica entre la sensación de saciedad después de una comida y el control neurológico de las náuseas. Al separar los beneficios terapéuticos de los efectos adversos de estos medicamentos, los investigadores del Monell Chemical Senses Center descubrieron una población de neuronas en el cerebro que controla la ingesta de alimentos sin provocar náuseas en un modelo animal.

El estudio, publicado en la revista Nature, describe dos circuitos neuronales distintos que regulan los diferentes efectos del mismo fármaco. Los fármacos estudiados se encuentran entre los fármacos para bajar de peso más eficaces que existen, conocidos como agonistas del receptor del péptido similar al glucagón 1 (AR GLP1) de acción prolongada, que inician respuestas neuroquímicas a través de receptores expresados ​​en el cuerpo. Uno de los fármacos basados ​​en GLP1 más eficaces y populares, llamado semaglutida y comercializado como Ozempic y Wegovy, produce impresionantes resultados de pérdida de peso en ensayos clínicos. Según la Organización Mundial de la Salud, en 2022, una de cada ocho personas en el mundo vivía con obesidad, lo que hace que el desarrollo de medicamentos como estos sea de suma importancia.

«Una de las barreras de los tratamientos farmacológicos para la obesidad son los efectos secundarios, como las náuseas y los vómitos», afirmó la autora principal, la Dra. Amber L. Alhadeff, miembro adjunta del Monell. «No teníamos una idea clara de si estos efectos secundarios desagradables están relacionados con los efectos de la pérdida de peso o si son necesarios para ellos». Para averiguarlo, el equipo de Monell investigó los circuitos cerebrales que vinculan la sensación de saciedad después de ingerir una comida con los que provocan la evitación de alimentos debido a la sensación de náuseas. Los investigadores descubrieron que las neuronas del rombencéfalo median ambos efectos de estos medicamentos contra la obesidad y, sorprendentemente, también descubrieron que las neuronas individuales que median la saciedad y las náuseas son diferentes.

Las imágenes de dos fotones de las neuronas R GLP1 del rombencéfalo en ratones vivos mostraron que la mayoría de las neuronas individuales están sintonizadas para reaccionar a estímulos que son nutritivos o aversivos, pero no ambos. Es más, el estudio reveló que las neuronas R GLP1 en una parte del rombencéfalo llamada «área postrema» responden más a estímulos aversivos, mientras que las neuronas R GLP1 en otra área llamada «núcleo del tracto solitario» se inclinan hacia estímulos nutritivos. A continuación, el equipo manipuló por separado los dos grupos de neuronas R GLP1 para comprender sus efectos sobre la conducta. Descubrieron que la activación de las neuronas del núcleo del tracto solitario desencadena la saciedad, sin una conducta de aversión, mientras que la activación de las neuronas del área postrema desencadena una fuerte reacción de aversión. Es importante destacar que los medicamentos contra la obesidad redujeron la ingesta de alimentos incluso cuando se inhibió la vía de aversión. Estos sorprendentes hallazgos destacan la población de neuronas del núcleo del tracto solitario como objetivo para futuros medicamentos contra la obesidad que reduzcan la ingesta de alimentos sin hacer que las personas se sientan enfermas. «El desarrollo de fármacos experimentales contra la obesidad que activen selectivamente a esta población puede favorecer la pérdida de peso evitando efectos secundarios aversivos», afirma Alhadeff. De hecho, afirman los autores, el concepto de separar los efectos terapéuticos y secundarios a nivel de circuitos neuronales podría, en teoría, aplicarse a cualquier fármaco con efectos secundarios.

Fuente: https://medicalxpress.com

Referencia: Huang KP, Acosta AA, Ghidewon MY, et al. Dissociable hindbrain GLP1R circuits for satiety and aversion, Nature, Published: 10 July 2024.