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Una disminución de estrógeno durante la menopausia provoca cambios en la distribución de la grasa corporal y enfermedades cardiovasculares y metabólicas asociadas, pero un nuevo estudio identifica posibles terapias que algún día podrían revertir estos cambios poco saludables.

El estudio, “Cxcr4 regula un grupo de progenitores de adipocitos y contribuye a la adiposidad de manera dependiente del sexo”, se publicó el 5 de agosto en Nature Communications. Los investigadores descubrieron que un receptor llamado Cxcr4, cuando se bloquea en ratones, reduce la tendencia de las células madre de la grasa a convertirse en grasa blanca, también llamada tejido adiposo blanco. Este tratamiento podría combinarse potencialmente con dosis bajas de terapia con estrógenos para reducir los cambios en la distribución de la grasa corporal en mujeres menopáusicas y proteger contra la enfermedad cardiometabólica. En circunstancias normales, la terapia con estrógenos requiere dosis más altas para ser efectiva, lo que también aumenta el riesgo de cáncer de mama de la paciente.

“Estamos empezando a entender cómo se forma la grasa en hombres y mujeres y esto nos permite pensar de manera diferente sobre la epidemia de obesidad”, dijo Daniel Berry, profesor adjunto de ciencias nutricionales en la Facultad de Ecología Humana. “Si pensamos en la expansión del tejido adiposo blanco, ¿cuáles son los mediadores de esto? Y luego, ¿podemos apuntar a estos mediadores para que tengan efectos beneficiosos? Tal vez estos objetivos sean completamente diferentes entre hombres y mujeres”. Los investigadores saben desde hace años que las hormonas sexuales (testosterona y estrógeno) desempeñan un papel en la regulación del desarrollo de la grasa. El estrógeno normalmente facilita la grasa subcutánea «sana», que es metabólicamente protectora. Cuando se elimina el estrógeno, como durante la menopausia, las mujeres pierden su grasa «sana» y tienen un aumento de «grasa blanca no saludable», que es donde se almacenan las calorías adicionales. «Así es como las mujeres comienzan a desarrollar enfermedades cardiometabólicas a los 50 años», dijo Berry.

En el estudio, Berry y sus colegas, incluidos los primeros autores Benjamin Steiner, Ph.D. ’22, anteriormente en el laboratorio de Berry; Abigail Benvie, estudiante de doctorado; y Derek Lee, ’21, MS ’23, ambos miembros actuales del laboratorio de Berry, se centraron en el receptor de quimioquina Cxcr4, que es conocido por su capacidad de atraer células madre y mantenerlas en microambientes a medida que maduran. Estas células madre pueden convertirse en diferentes tipos de tejido. Algunas de ellas reciben señales y se comprometen a convertirse en adipocitos (células grasas). Todo este proceso de una célula madre que se compromete y se convierte en una célula grasa se conoce como el linaje adiposo: la historia de la célula desde la célula madre hasta la célula grasa. El equipo utilizó un ratón modificado genéticamente que les permitió eliminar el Cxcr4 dentro de este linaje adiposo, eliminando así el receptor. Descubrieron que cuando se eliminó el Cxcr4, los ratones machos solo presentaban ligeras reducciones en el tejido graso blanco. Pero cuando examinaron a las hembras de la misma camada, encontraron una falta de tejido graso blanco. Sabiendo que Cxcr4 regula la biología de las células madre, los investigadores comprobaron si la eliminación del receptor hacía que las células madre estuvieran más o menos comprometidas a convertirse en células de grasa blanca.

“Cuando eliminamos Cxcr4, descubrimos que las células madre estaban menos comprometidas con el linaje adiposo en los ratones hembra y parecían ser hipersensibles a las terapias con estrógenos”, afirmó Berry. Este último hallazgo sugiere que dosis más bajas de terapia con estrógenos podrían resultar efectivas en ausencia o inhibición farmacológica de Cxcr4. “Esto nos llevó a la idea de que hemos cambiado la dinámica del linaje adiposo”, dijo Berry, “y creemos que el estrógeno está mediando esta actividad”. Para comprobarlo, el equipo extirpó los ovarios, que producen estrógeno, de las hembras de los ratones. “Vimos que la grasa volvía a crecer cuando eliminamos el estrógeno de sus cuerpos”, dijo.

El hallazgo ofrece vías prometedoras para comprender mejor cómo se desarrolla el tejido graso sano y no sano a partir de células madre, lo que algún día podría ayudar a abordar la epidemia de obesidad. También ofrece una dirección para reducir la grasa blanca no saludable en mujeres posmenopáusicas, bloqueando Cxcr4 y luego administrando una terapia de estrógenos en dosis bajas que limita los efectos secundarios perjudiciales del cáncer de mama. Dicha terapia también podría prevenir enfermedades cardiovasculares y metabólicas asociadas con el exceso de tejido graso blanco. Yuwei Jiang, es profesor asistente de la Universidad de Illinois en Chicago y es coautor. El estudio fue financiado por Cornell y por el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales, parte de los Institutos Nacionales de Salud.

Fuente: https://news.cornell.edu

Referencia: Steiner BM, Benvie AM, Lee D, et al. Cxcr4 regulates a pool of adipocyte progenitors and contributes to adiposity in a sex-dependent manner. Nat Commun. 2024 Aug 5;15(1):6622.