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Un estudio coreano publicado recientemente sugiere que las personas con diabetes tipo 2 a quienes se les prescribe una clase particular de medicamento podrían tener un riesgo significativamente menor de padecer demencia.

Los investigadores compararon los resultados de salud de más de 110.000 personas de entre 40 y 69 años con diabetes tipo 2 a quienes se les había recetado un tipo de medicamento llamado inhibidores de SGLT-2 con los de otros 110.000 pacientes que tomaban una clase diferente de medicamento, los inhibidores de DPP-4. Hicieron un seguimiento de los participantes durante un promedio de 670 días. Los investigadores descubrieron que, después de tener en cuenta los posibles factores de confusión, aquellos que tomaban un inhibidor de SGLT-2 tenían un 35% menos de probabilidades de desarrollar demencia. La diabetes es un factor de riesgo reconocido para la demencia, por lo que no es del todo sorprendente que su tratamiento pueda reducir el riesgo de padecerla. Pero ¿por qué un fármaco reduciría el riesgo más que otro? ¿Y qué relación existe entre la diabetes y la demencia?

Diabetes y demencia

La insulina es una hormona producida por el páncreas. Su función es transportar la glucosa (azúcar) desde el torrente sanguíneo hasta las células, donde actúa como fuente de energía. La diabetes tipo 2 se produce cuando el páncreas no produce suficiente insulina o las células desarrollan resistencia a la insulina. La demencia es causada por cambios en el cerebro y abarca varias afecciones que afectan la memoria, el pensamiento, el estado de ánimo y nuestra capacidad para realizar tareas diarias. La diabetes se reconoce desde hace tiempo como un factor de riesgo tanto para la enfermedad de Alzheimer como para la demencia vascular, las dos formas más comunes de demencia. Ambas se caracterizan por un deterioro cognitivo causado por una enfermedad de los vasos sanguíneos del cerebro.

No entendemos del todo por qué la diabetes y la demencia están relacionadas de esta manera, pero hay algunas razones posibles. Por ejemplo, la diabetes aumenta el riesgo de sufrir enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares, que dañan el corazón y los vasos sanguíneos. Cuando los vasos sanguíneos del cerebro están dañados, esto puede contribuir al deterioro cognitivo. Además, los niveles altos de azúcar en sangre causan inflamación, lo que puede dañar las células cerebrales y contribuir al desarrollo de la demencia.

El tratamiento de la diabetes podría mitigar el aumento del riesgo

Un mejor control de los niveles de azúcar en sangre en la diabetes ayuda a proteger los vasos sanguíneos y reduce la inflamación en el cerebro. La diabetes se puede controlar inicialmente con modificaciones del estilo de vida, como la dieta y el ejercicio, pero el manejo también puede incluir medicamentos, como los que tomaron los participantes en el estudio coreano. Los pacientes que tomaron ambos tipos de fármacos tuvieron un control comparable de la glucemia. Pero ¿por qué uno redujo el riesgo de desarrollar demencia en comparación con el otro? Los inhibidores de SGLT-2 (que significa proteína transportadora de sodio y glucosa 2) reducen la glucosa en sangre al aumentar su eliminación por los riñones. Se sabe que estos medicamentos también tienen efectos positivos en otras áreas de la salud, como mejorar la presión arterial, promover la pérdida de peso y reducir la inflamación y el estrés oxidativo (un tipo de daño a nuestras células). La obesidad y la presión arterial alta son en sí mismas factores de riesgo para la demencia vascular y de tipo Alzheimer, por lo que bien podría ser que estos efectos de los inhibidores de SGLT-2 reduzcan el riesgo de demencia en un grado mayor de lo que podría esperarse únicamente de un mejor control de la glucosa en sangre.

Prevención versus tratamiento

Es importante destacar que el beneficio de un fármaco para reducir el riesgo de desarrollar una enfermedad es algo completamente distinto de cualquier sugerencia de que el fármaco podría ser útil para tratar esa enfermedad. La mejor manera de reducir el riesgo de cáncer de pulmón, por ejemplo, es dejar de fumar. Sin embargo, una vez que se tiene cáncer de pulmón, dejar de fumar no es suficiente para tratarlo. Dicho esto, debido a la evidencia que vincula la diabetes con la demencia, ciertos medicamentos para la diabetes se han investigado previamente como tratamientos para la enfermedad de Alzheimer y se ha demostrado que brindan cierto grado de beneficio para la cognición.

La semaglutida, más conocida por el nombre comercial Ozempic, pertenece a otra clase de medicamentos contra la diabetes (llamados agonistas del receptor GLP1). La semaglutida se está estudiando actualmente como tratamiento para la enfermedad de Alzheimer en etapa temprana en dos ensayos clínicos en los que participan más de 3.500 pacientes. Estos estudios fueron motivados por observaciones durante ensayos clínicos de semaglutida para personas con diabetes, que mostraron tasas más bajas de demencia en aquellos que tomaron el medicamento en comparación con aquellos que tomaron un placebo. De manera similar a los fármacos SGLT-2, se sabe que la clase de fármacos GLP-1 reduce la inflamación en el cerebro . Los fármacos GLP-1 también parecen reducir las reacciones químicas que conducen a una forma anormal de una proteína llamada Tau, una de las características patológicas de la enfermedad de Alzheimer.

¿Qué sigue?

A medida que nuestro conocimiento de los mecanismos subyacentes a la enfermedad de Alzheimer y otras formas de demencia continúa creciendo, también lo harán los avances en su tratamiento. Es poco probable que un solo fármaco sea la respuesta a la enfermedad de Alzheimer. Los tratamientos contra el cáncer han evolucionado hasta el punto en que el uso de “cócteles de fármacos”, o una combinación de fármacos, es ahora rutinario. Un posible futuro para estos medicamentos contra la diabetes es que los veamos como parte de una gama de tratamientos para combatir los estragos de la demencia o, de hecho, ayudar a prevenirla, incluso en personas sin diabetes. Pero necesitamos más investigación antes de llegar a ese punto.

Fuente: https://theconversation.com

Referencia: Shin A, Koo BK, Lee JY, et al. Risk of dementia after initiation of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors versus dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in adults aged 40-69 years with type 2 diabetes: population based cohort study. BMJ. 2024 Aug 28;386:e079475.