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La inhibición de un receptor nuclear en el intestino podría conducir a un tratamiento para un trastorno del hígado que afecta a casi el 30 por ciento de la población adulta del mundo occidental, según un equipo internacional de investigadores.

Los investigadores encontraron que tempol, un fármaco antioxidante, y los antibióticos pueden tratar y prevenir la enfermedad del hígado graso no alcohólico en ratones que fueron alimentados con una dieta alta en grasas. Enfermedad hepática grasa no alcohólica – EHGNA – es una acumulación de grasa en las células hepáticas que altera la función hepática y, si no se trata, puede conducir a una insuficiencia hepática.

 “Los efectos de esta enfermedad son alarmantes en los Estados Unidos y alrededor del mundo”, dijo Andrew Patterson, profesor asistente de la toxicología molecular, Penn State. “Algunos pacientes con hígado graso no alcohólico pueden desarrollar una serie de problemas de salud, como la esteatohepatitis, fibrosis y cirrosis que, si llega hasta aquí, pueden requerir un trasplante de hígado.”

            El mecanismo clave para el efecto positivo se ve desde los fármacos probados es que estos fármacos inhiben indirectamente el intestinal receptor X farnesoide – FXR – en los ratones, según Patterson. FXR es un factor de transcripción que controla la síntesis de ácidos biliares y el transporte en el hígado y el intestino.

 “Lo que nuestro equipo encontrado es que, si interrumpimos genéticamente expresión FXR en el epitelio intestinal, o inhibirla con tempol o antibióticos, se puede prevenir el desarrollo de hígado graso no alcohólico y la obesidad”, dijo Patterson. “Ahora, esto es en ratones, por lo que el siguiente paso es continuar tomando los pasos a seguir y, con el tiempo, para ver si FXR podría ser un objetivo adecuado en los seres humanos.”

 Patterson dijo que, de acuerdo con este estudio y en estudios anteriores; tempol y antibióticos parecen reducir algunos tipos de Lactobacillus – una bacteria intestinal que convierte los azúcares lactosa y otros en ácido láctico. Cuando los niveles de lactobacilos disminuyen, un ácido biliar – aumenta – ácido tauro-beta-muricólico. El aumento de este ácido biliar a continuación, inhibe directamente FXR – receptor X farnesoide, que regula el metabolismo de los ácidos biliares, grasas y glucosa en el cuerpo, de acuerdo con los investigadores.

 Este estudio es otro indicio de la compleja función que los microbios intestinales desempeñan en la salud humana, así como la forma en que pueden servir como posibles dianas para el tratamiento de trastornos metabólicos, según los investigadores, que informan sobre sus hallazgos en la edición actual de la revista Journal of Clinical Investigation.

Estos microbios forman el microbioma, la comunidad de microorganismos biológicos que viven en y sobre el cuerpo humano. Cambiar el microbioma puede ayudar a promover la salud y también puede estar asociada con la enfermedad, dijo Patterson.

 “El microbioma es increíblemente compleja y ha sido objeto de intenso estudio en los últimos años, debido al desarrollo de secuenciación profunda y lo más importante, debido a la capacidad de analizar estos datos compleja”, dijo Patterson. “Lo que es interesante acerca de este estudio, en particular, es que sentimos que estamos dando otro pequeño paso en arrojar algo de luz sobre cómo la dieta y los medicamentos pueden modular las bacterias y cómo estos organismos modificar su entorno.”

 Sin embargo, Patterson añadió, se requiere más trabajo para determinar si estos resultados son aplicables para el tratamiento de los seres humanos. Mientras que el sistema digestivo de los ratones y los seres humanos son similares, existen diferencias importantes.

 “Lactobacillus, sí, parece diferir tanto en la organización y los números en el sistema digestivo de un ratón en comparación con el de un ser humano, por ejemplo”, dijo Patterson. Los investigadores también estudiarán los posibles efectos secundarios de la modulación de las bacterias intestinales y FXR por tratamiento de drogas.

 “Estamos procediendo con cautela”, dijo Patterson. “Es muy fácil de sobre-bombo este tipo de investigación, ya que consideramos que la investigación es sólo en su infancia.”

Fuente: http://www.datoanuncios.org

Referencia: Jiang C, Xie C, Li F, Zhang L, et al. Intestinal farnesoid X receptor signaling promotes nonalcoholic fatty liver disease. J Clin Invest. 2014 Dec 15.