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Por qué algunas personas con obesidad desarrollan diabetes y enfermedades metabólicas y otras no? Investigadores de la UC San Francisco descubrieron una nueva vía biológica en células de grasa que podría explicar por qué algunas personas con obesidad corren un alto riesgo de enfermedades metabólicas como la diabetes tipo 2.

Los nuevos hallazgos, demostrados inicialmente en ratones y apoyados por datos de pacientes humanos – pueden llevar a nuevos biomarcadores para predecir quién está en riesgo y orientar tratamientos para prevenir tales enfermedades en personas con obesidad.

En comparación con la población en general, investigaciones recientes muestran que una minoría es susceptible a un mayor riesgo de diabetes. Este número representa el 30% de las personas con obesidad.

Los nuevos descubrimientos, publicados la semana pasada en Cell Metabolism, sugieren que el vínculo entre obesidad y diabetes puede depender de la capacidad de las células adiposas de controlar la fibrosis adiposa – una acumulación de colágeno en el tejido adiposo que hace que sea rígida e inflexible – ligado al aumento de la respuesta inflamatoria y disfunción metabólica.

El equipo responsable del estudio ya había demostrado previamente que los ratones con más grasas beige están protegidos contra la obesidad y la diabetes y ha trabajado para identificar los factores biológicos que pueden transformar la grasa blanca en grasa beige con el objetivo de desarrollar terapias para la obesidad.

Fue en medio de este trabajo que el equipo identificó una nueva molécula de señalización en células de grasa que parece reducir el riesgo de obesidad y enfermedad metabólica en ratones por un mecanismo totalmente diferente. La molécula, un factor de transcripción llamado GTF2IRD1, también responde a temperaturas frías, pero en lugar de hacer que las células de grasa beige quemen más calorías para el calor, actúa reduciendo la producción de células de grasa de las moléculas de colágeno, que contribuyen a la fibrosis en el tejido adiposo.

En ratones que se alimentan una dieta rica en grasa que generalmente lleva a la obesidad, los investigadores descubrieron que aumentar los niveles de GTF2IRD1 en las células de grasa redujo drásticamente la fibrosis de grasa y mejora el metabolismo de la glucosa, al mismo tiempo que bloquear GTF2IRD1 tuvo el efecto opuesto, resultando en la fibrosis aumentada y la glucemia más alta.

“Estos fueron resultados sorprendentes y excitantes, solíamos pensar que la fibrosis del tejido adiposo era sólo consecuencia de una grasa no sana”, pero este estudio sugiere que la fibrosis es un objetivo terapéutico importante para prevenir la obesidad y la enfermedad metabólica en los seres humanos. , destaca, los autores del estudio.

Se estudiaron 48 individuos. Los investigadores descubrieron que los niveles de GTF2IRD1 se correlacionaron inversamente con la cantidad de fibrosis en el tejido adiposo subcutáneo de estos individuos: las personas con los niveles más altos del factor de transcripción casi universalmente presentaron menos fibrosis, mientras que aquellos con niveles más bajos de GTF2IRD1 presentaron más fibrosis.

Los investigadores también encontraron una fuerte correlación entre los niveles de GTF2IRD1 y una distribución más sana de la grasa corporal. Las investigaciones anteriores mostraron que las personas que almacenan su grasa bajo la piel de los brazos, caderas, piernas y nalgas, denominadas grasas subcutáneas, tienen un riesgo de diabetes mucho menor que aquellos cuya grasa se concentra principalmente en el abdomen.

Los investigadores dicen que los nuevos descubrimientos pueden ayudar a identificar a personas con obesidad predispuestas a desarrollar enfermedades metabólicas.

Fuente: http://www.abeso.org.br

Referencia: Hasegawa Y, Ikeda K, Chen Y, et al. Repression of adipose tissue fibrosis through a PRDM16-GTF2IRD1 complex improves systemic glucose homeostasis. Cell Metab 2018;27:180-194.