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La diabetes es una enfermedad en la que los niveles de azúcar en la sangre son altos durante un período prolongado (hiperglicemia). En el caso de la diabetes tipo 2, este fenómeno que es causado por una interrupción del metabolismo de la glucosa se desarrolla de forma progresiva e insidiosa. En Francia, la prevalencia de diabetes se estima en más del 5% de la población de 2015, y el tipo 2 representa el 90% de los casos. Estas cifras no incluyen a quienes desconocen su condición, especialmente entre los que tienen sobrepeso o son obesos.

La lipasa sensible a las hormonas (HSL) es una enzima que convierte las grasas en ácidos grasos y las libera en el torrente sanguíneo. En pacientes obesos, estos ácidos grasos desencadenan la resistencia gradual a la insulina en el origen de la diabetes tipo 2. Una investigación previa realizada por el equipo de Inserm de Dominique Langin había demostrado que una disminución en la expresión de HSL en los adipocitos conducía a una mejor respuesta a la insulina, un signo de buena salud para estas células.

Sorprendentemente, los investigadores observaron que el efecto beneficioso de una reducción de la HSL no se debía en realidad a la liberación reducida de ácidos grasos. Esto se explica por el aumento de la síntesis de ácido oleico, el principal componente de ácido graso del aceite de oliva. Esta observación inicial permitió vislumbrar una interesante vía para tratar a los pacientes obesos que tienen un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2.

Para prever una estrategia terapéutica, por lo tanto, había que aclarar cómo la reducción de las HSL ejercía este efecto beneficioso sobre la acción de la insulina. El grupo del profesor Langin descubrió la existencia de una interacción física entre HSL y un factor de transcripción responsable de la síntesis de ácidos grasos, ChREBP. HSL, cuando se une a ChREBP, bloquea su actividad. Como tal, una disminución en HSL conduce a la liberación de este factor en el núcleo, promoviendo su actividad, la síntesis de ácido oleico y la sensibilidad a la insulina.

Los resultados preliminares indican que un inhibidor conocido de HSL bloquea la interacción con ChREBP. Por lo tanto, estos datos allanan el camino para el desarrollo de moléculas que se dirigen a esta interacción. En colaboración con la compañía biofarmacéutica global AstraZeneca, los investigadores de Toulouse están probando diferentes enfoques para bloquear la interacción entre HSL y ChREBP. En última instancia, este proyecto podría llevar al desarrollo de nuevos medicamentos para tratar la creciente epidemia mundial de diabetes tipo 2.

Fuente: https://www.sciencedaily.com

Referencia: Morigny P, Houssier H.  Interaction between hormone-sensitive lipase and ChREBP in fat cells controls insulin sensitivity. Nature Metabolism, 2018; DOI: 10.1038/s42255-018-0007-6.