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A pesar de mostrar una gran disminución en el riesgo, el estudio necesita ser reproducido antes de que esta estrategia sea ampliamente adoptada, dice un experto. Tomar terapias de hipertensión prescritas antes de acostarse puede permitir que el ritmo circadiano del cuerpo aumente sus efectos, lo que resulta en un mejor control de la presión arterial y una mayor disminución del riesgo de eventos cardiovasculares mayores, sugiere un gran estudio español.

“Este nuevo ensayo es, con mucho, el más grande jamás realizado sobre la cronoterapia de la hipertensión y con la mayor duración del seguimiento”, dijo en un correo electrónico el autor principal, Ramon C. Hermida, PhD (Universidad de Vigo, España). “Se realizó en múltiples centros de atención primaria y, por lo tanto, los resultados reflejan lo que podría esperarse en la práctica clínica habitual”.

El ensayo de cronoterapia de Hygia asignó al azar a más de 19.000 pacientes hipertensos para tomar sus medicamentos: bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA), inhibidores de la ECA, bloqueadores de los canales de calcio, bloqueadores beta y/o diuréticos, por la mañana, o en una rutina de tomarlos justo antes de dormir. Después de una media de 6,3 años, las personas que tomaron sus medicamentos por la noche, en lugar de por la mañana, tuvieron una mayor disminución de sus presiones sistólicas y diastólicas mientras dormían. Además, menos en el grupo nocturno se clasificaron como “no bebes”, un término utilizado para denotar a los pacientes que no logran una disminución media del 10% o más durante el sueño (37% frente al 50%; P <0,001).

Más significativamente, el grupo de medicación nocturna tuvo una disminución del 45% en el criterio de valoración primario compuesto de infarto de miocardio, revascularización coronaria, insuficiencia cardíaca, accidente cerebrovascular isquémico, accidente cerebrovascular hemorrágico y muerte por ECV ( P <0,001). Los hallazgos fueron similares para los puntos finales individuales secundarios de accidente cerebrovascular, eventos coronarios y eventos cardíacos.

Al comentar para TCTMD, Raymond Townsend, MD (Universidad de Pennsylvania, Filadelfia), advirtió que si bien la disminución en los eventos de CVD es impresionante y el estudio podría indicar una nueva comprensión importante en la terapia de drogas hipertensivas, el régimen nocturno necesita ser replicado en otras poblaciones antes de poder sacar conclusiones firmes. Señaló que solo un puñado de otros estudios han demostrado que la dosificación por la noche puede ser mejor que la dosificación durante el día, con al menos un ensayo, el estudio AASK en pacientes afroamericanos, que muestra que la dosificación nocturna no produjo diferencias significativas en las presiones sanguíneas en comparación con la dosificación diurna.

Si bien el grupo nocturno en el estudio Hygia tuvo una disminución en la presión arterial cuando dormían, no hubo diferencia cuando estaban despiertos. Además, Townsend señaló que las reducciones en las presiones sistólica y diastólica dormidos fueron tan pequeñas que es difícil comprender cómo podrían haberse traducido en una disminución tan grande en los eventos de ECV. Las lecturas sistólicas del sueño fueron 118,0 mmHg en el grupo de dosificación diurna versus 114,7 mmHg en el grupo de dosificación nocturna (P <0.001), y las lecturas diastólicas del sueño fueron 66,1 y 64,5 mmHg, respectivamente. Una posibilidad, aunque requiere validación, es que la dosificación nocturna de alguna manera resulte en efectos pleiotrópicos beneficiosos, agregó.

“Veo esto como una bandera más plantada por el valor potencial de volver a visitar cómo dosificamos los medicamentos”, observó Townsend. “Algunos de los aspectos del diseño y la ejecución del estudio me harían pensar que está más en la categoría de generación de hipótesis, pero ciertamente no es el tipo de cosas que barrerías debajo de la alfombra e ignorarías”.

El sueño BP parece pronóstico para el riesgo de ECV

Para el ensayo Hygia Chronotherapy, publicado en línea el 23 de octubre de 2019, antes de la impresión en el European Heart Journal, Hermida y sus colegas asignaron al azar a los pacientes a las estrategias diurnas o nocturnas entre 2008 y 2018, y los médicos de atención primaria prescribieron su terapia sin restricciones. Las monoterapias más frecuentes fueron valsartán o telmisartán, enalapril o ramipril y amlodipino. Las estrategias comunes de combinación dual fueron los inhibidores de ARB / ACE más un diurético, que en la mayoría de los casos fue hidroclorotiazida en dosis de hasta 25 mg / día. Para TCTMD, Hermida dijo que su grupo recomienda no ir más allá de 25 mg para una estrategia nocturna para evitar que los pacientes tengan su sueño interrumpido por la necesidad de orinar.

Durante el período de estudio, a los pacientes se les tomó la presión arterial en el consultorio en cada visita y se les dio monitores ambulatorios para usar durante 48 horas. Estas visitas ocurrieron anualmente o con mayor frecuencia si la hipertensión no estaba controlada o si los pacientes tenían afecciones comórbidas, como diabetes, enfermedad renal crónica o antecedentes de un evento de ECV.

Hermida y sus colegas dicen que creen que las disminuciones progresivas de la presión arterial sistólica mientras duermen tienen un mayor valor pronóstico para reducir el riesgo de ECV que los factores de riesgo convencionales, como la edad avanzada, el sexo masculino, el colesterol HDL bajo, el tabaquismo, la diabetes tipo 2 y la enfermedad renal crónica. “Además, los pacientes que ingirieron medicamentos a la hora de acostarse también mostraron que al final del estudio mejoraron la función renal y el perfil de lípidos (menor LDL y mayor colesterol HDL), todos estos marcadores conocidos de riesgo cardiovascular”, dijo Hermida.

Pero Townsend no estuvo de acuerdo, y señaló que la función renal y la excreción de albúmina estaban en el rango normal para los pacientes en ambos grupos desde el principio hasta el final del estudio. Tanto los investigadores como Townsend concluyen que los pacientes deben consultar a sus médicos antes de hacer un cambio en la forma en que toman medicamentos para la hipertensión en lugar de decidir por sí mismos sobre la base del estudio.

“No estoy tirando todo a la basura por lo que hacemos actualmente”, dijo Townsend. “Sus resultados son consistentes con su propio trabajo anterior, pero no estoy seguro de que nuestra población diversa en los Estados Unidos responda exactamente lo mismo. Hay un par de cosas que deben arreglarse, tal vez con un juicio en los Estados Unidos, al menos una prueba de concepto”.

Fuente: https://www.tctmd.com

Referencia: Hermida RC, Crespo JJ, Dominguez-Sardina M, et al. Bedtime hypertension treatment improves cardiovascular risk reduction: the Hygia Chronotherapy Trial. Eur Heart J. 2019.