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Un mecanismo previamente desconocido que suprime las señales de saciedad del intestino delgado es el principal hallazgo de un nuevo estudio. Esto puede explicar, en primer lugar, los trastornos de saciedad en la obesidad y la diabetes y, en segundo lugar, los efectos inmediatos para la salud del bypass gástrico, una forma de cirugía bariátrica.

El estudio, publicado en la revista  BMJ Gut, se basa en investigaciones de la membrana mucosa del intestino delgado en pacientes con bypass gástrico postoperatorio, así como en ratones y cultivos celulares. El hallazgo se refiere a un campo de investigación en el que muchos científicos han buscado asociaciones y mecanismos del tipo ahora presentado.

El objetivo del estudio es el péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), una hormona intestinal que pertenece a un grupo de hormonas de saciedad que se liberan de las células productoras de hormonas al contacto con los alimentos de la mucosa gastrointestinal cuando comemos. Esta hormona regula el apetito al indicar saciedad al cerebro para terminar las comidas y también aumenta la secreción de insulina del páncreas.

Por razones que no están claras, la liberación de GLP-1 y otras hormonas de señalización de saciedad de acción similar se inhiben en pacientes con obesidad y diabetes tipo 2, y esto se considera un mecanismo causal clave subyacente a estos trastornos. Por lo tanto, varios medicamentos modernos contra la diabetes y el sobrepeso copian o simulan el GLP-1 para tratar de imitar la secreción normal de esta sustancia.

Lo que los investigadores han encontrado es un mecanismo en el intestino delgado que puede explicar cómo se inhibe la señalización de saciedad. El culpable es la mHMGCS (3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA sintasa mitocondrial), una enzima que desencadena la formación de cuerpos cetónicos en la mucosa intestinal que, a su vez, amortigua la liberación de GLP-1 de las células productoras de hormonas en respuesta a las comidas.

La experimentación con ratones mostró que el proceso dependía de la dieta. En ratones que, durante un largo período, recibieron una dieta alta en grasas, se produjo un aumento masivo en la producción de la enzima. Esto fue acompañado por una mayor producción de cuerpos cetónicos, que demostraron suprimir la liberación de GLP-1 de las células productoras de hormonas.

El estudio fue realizado por un grupo de investigación en la Academia Sahlgrenska, en la Universidad de Gotemburgo y el Hospital Universitario Sahlgrenska. Los científicos buscaban responder a la pregunta de por qué, en pacientes que se someten a cirugía de bypass gástrico, hay una reversión muy rápida de niveles extremadamente bajos de GLP-1 a niveles normales en cuestión de días. 

La investigación previa del grupo muestra que este cambio tiene lugar dentro de los dos días posteriores a la operación, mucho antes de que los pacientes comiencen a perder peso. “Ahora tenemos una explicación concebible para esto: que un bypass gástrico simplemente desconecta la parte del sistema digestivo en el que surge el problema, la producción de cuerpos cetónicos”, dice Ville Wallenius, profesor asociado y consultor senior en cirugía bariátrica y autor principal del estudio.

“Después de la operación, los alimentos ingresan directamente desde el esófago al yeyuno (la sección media del intestino delgado) sin pasar el estómago y el duodeno. Luego, cuando los alimentos ya no se mezclan con bilis y enzimas pancreáticas que descomponen la dieta grasa en ácidos grasos libres, que actúan como precursores para la formación de cetonas, las condiciones previas para la enzima que desencadena la producción de cetonas simplemente desaparecen”.

Lars Fändriks, profesor de cirugía bariátrica, describe los hallazgos sobre la formación de cuerpos cetónicos en el intestino delgado en respuesta a la ingesta de alimentos como controvertidos y desconcertantes. 

“Los cuerpos cetónicos generalmente se producen en el hígado durante la inanición y son esenciales para nuestra supervivencia. Por ejemplo, durante la inanición, el cerebro depende de las cetonas como su principal fuente de energía cuando no cuenta con la glucosa.  La cetogénesis, es decir la producción de cetonas por el intestino delgado, parece cumplir una función completamente diferente”, dice Fändriks.

Los científicos creen que estos hallazgos abrirán las puertas para un nuevo tipo de drogas. En lugar de inyectar copias de GLP-1, podría ser posible bloquear farmacológicamente la enzima mHMGCS en el intestino.  Esto detendría la supresión de las células productoras de hormonas, lo que podría aumentar la liberación de GLP-1 y otras hormonas de saciedad. “Ese tipo de fármaco podría imitar el efecto de la operación de bypass gástrico”, concluye Ville Wallenius.

Fuente: https://www.sciencedaily.com

Referencia: Wallenius V,  Elias E,  Elebring E, et al. Suppression of enteroendocrine cell glucagon-like peptide (GLP)-1 release by fat-induced small intestinal ketogenesis: a mechanism targeted by Roux-en-Y gastric bypass surgery but not by preoperative very-low-calorie diet. Gut, 2019; gutjnl-2019-319372.