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Investigadores de la Universidad Politécnica de Hong Kong (PolyU) y la Universidad China de Hong Kong (CUHK) han realizado conjuntamente un descubrimiento innovador de fármacos para el tratamiento de múltiples enfermedades metabólicas relacionadas con la obesidad y la resistencia a la insulina, como la diabetes y la enfermedad del hígado graso.

El nuevo fármaco, ABarginase, abre un nuevo camino para curas seguras y duraderas de múltiples enfermedades relacionadas con la obesidad simultáneamente a través de un ingenioso mecanismo de tratamiento: la privación de arginina. Actualmente, los pacientes a menudo tienen que tomar múltiples medicamentos para estas enfermedades interrelacionadas y, por lo tanto, son más propensos a los riesgos potenciales de la polifarmacia. ABarginase se muestra prometedor para el tratamiento eficaz de múltiples enfermedades metabólicas, incluidas la prediabetes, la diabetes tipo 2 y la enfermedad hepática grasa no alcohólica. El proceso de fabricación de ABarginase es económico y altamente eficiente, lo que lo hace asequible y ampliamente adoptable para aplicaciones clínicas.

La investigación fue dirigida por el Prof. Thomas Leung Yun-chung, Profesor del Departamento de Biología Aplicada y Tecnología Química y Profesor de la Fundación Caritativa Lo Ka Chung en Ciencias Farmacéuticas de PolyU, y la Prof. Alisa Shum Sau-wun, Profesora Asociada, Escuela de Ciencias Biomédicas de la Facultad de Medicina de CUHK. La obesidad no se trata solo de tener sobrepeso. Se asocia con muchas enfermedades crónicas, como la diabetes, la enfermedad del hígado graso no alcohólico, las enfermedades cardíacas, la hipertensión y el cáncer. El equipo de investigación de PolyU-CUHK descubrió que un nivel bajo de arginina (un aminoácido semiesencial) en la sangre puede suprimir la síntesis de grasas, promover la descomposición de las grasas y sensibilizar las células a la insulina. La arginasa nativa puede descomponer la arginina, pero tiene una vida media circulatoria corta de menos de 30 minutos.

El profesor Thomas Leung dijo: «Mediante el uso de una estrategia de proteína de fusión avanzada, nuestro equipo de investigación desarrolló una arginasa humana recombinante de larga duración, ABarginase, que contiene un dominio de unión a la albúmina, lo que le permite unirse con la albúmina estable y abundante en el torrente sanguíneo para extender su vida media en aproximadamente 200. ABarginase exhibe una fuerte actividad catabólica y solo requeriría una dosis de ABarginase a la semana para mantener la arginina circulante en niveles bajos para lograr la inanición de arginina».

En estudios preclínicos, a ratones con obesidad inducida por la dieta se les inyectó ABarginase una vez a la semana, mientras que a los ratones de control se les inyectó solución salina. Los investigadores encontraron que dentro de las ocho semanas de tratamiento con ABarginase, el peso corporal, la masa grasa, el hígado graso y las características de la diabetes del grupo de tratamiento, como glucosa alta en sangre, resistencia a la insulina e intolerancia a la glucosa, se revirtieron por completo. La profesora Alisa Shum dijo: «Los resultados prometedores muestran que ABarginase tiene un gran potencial en el tratamiento seguro y eficaz de múltiples enfermedades metabólicas relacionadas con la obesidad, la resistencia a la insulina, la diabetes y, lo que es más importante, la enfermedad hepática grasa no alcohólica, que hasta el momento no tiene ningún fármaco aprobado por la FDA. Es posible que hayamos encontrado el medicamento que puede curarlos a todos».

Las solicitudes de patentes para esta invención se presentaron en varios países. El equipo de investigación ahora está ampliando la producción para la fabricación de ABarginase en el grado de Buenas Prácticas de Fabricación (GMP) en preparación para la realización de ensayos clínicos. El Prof. Leung y el Prof. Shum agregaron además: «Como científicos, soñamos con construir un mundo mejor. El desarrollo exitoso de ABarginase es un paso importante hacia la realización de nuestro sueño». En una afirmación de su beneficio potencial para los pacientes y el impacto positivo en la salud mundial, así como un testimonio de la excelencia en la investigación de la colaboración interuniversitaria, ABarginase ha ganado recientemente uno de los dos prestigiosos Grandes Premios concedidos a Hong Kong en el Salón Internacional de Invenciones de Ginebra de este año: el Premio a la Mejor Invención de la Federación Internacional de Asociaciones de Inventores (IFIA).

La obesidad es generalmente reconocida como un problema de salud global. Según los últimos datos de la Organización Mundial de la Salud, más de 1.900 millones de adultos tenían sobrepeso y más de 650 millones de adultos obesidad en 2016, lo que representa el 39 % y el 13 % de la población adulta mundial. Mientras que en Hong Kong, se considera que uno de cada dos adultos tiene sobrepeso u obesidad.

Fuente: https://medicalxpress.com (22-05-23)