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Los modificadores genéticos, muchos de ellos descubiertos a fines de la década de 1990, se pueden “aprovechar” para comprender mejor los procesos y mecanismos detrás del aumento de peso y, algún día, incluso regular el apetito, según un orador.

“Para algunas personas, debido a su composición genética, siempre será más difícil ‘decir no’ a la comida”, dijo Giles Yeo, PhD, investigador asociado principal de la Unidad de Enfermedades Metabólicas del MRC de la Universidad de Cambridge, Reino Unido a Healio. “Como resultado, terminan comiendo más, razón por la cual hay personas que son pequeñas, medianas y grandes en el entorno alimentario actual”.

Estudiar la genética del peso corporal significa comprender la genética de cómo el cerebro controla la ingesta de alimentos, dijo Yeo durante una conferencia clave en línea en ObesityWeek Interactive. El cerebro humano necesita dos piezas de información para controlar la ingesta de alimentos: las reservas de energía a largo plazo, o cuánta grasa se tiene, y las reservas de energía a corto plazo, o lo que alguien está comiendo o acaba de comer.

“Su cerebro detecta estas señales de las reservas de energía a largo plazo y las señales de las reservas de energía a corto plazo, y luego responde, traduce y luego influye en su próxima interacción con un menú, un refrigerador o un supermercado”, dijo Yeo. “La mayoría de la gente se sorprende de lo conservados, a través de la evolución, de las vías y circuitos que controlan la ingesta de alimentos y el peso corporal”.

“Aprovechar” descubrimientos de genes nuevos y antiguos

Al aprovechar los modificadores genéticos, los investigadores ahora comprenden que una de las vías clave en el cerebro que influye en la ingesta de alimentos es la vía central de señalización de la melanocortina de la leptina, lo que Yeo llamó uno de los “perros viejos”.

La vía de la melanocortina de la leptina es fundamental para controlar el comportamiento apetitivo en la obesidad monogénica o severa e influir en el lugar donde los individuos “se sientan” en la distribución normal del peso corporal, dijo Yeo. La leptina es una hormona adipocitaria y una de las señales clave que provienen de la grasa y señalan el hipotálamo. Allí, la leptina influye en la expresión de la proopiomelanocortina (POMC), que se procesa en varios péptidos que influyen en la ingesta de alimentos y el peso corporal.

“Sabemos que esta vía es importante, porque si interrumpe cada parte de esta vía, desde su inicio hasta e final, se produce una obesidad grave”, dijo Yeo. No todas las neuronas POMC son iguales; la investigación ahora demuestra que son una población muy heterogénea con al menos cuatro subclases identificables, dijo Yeo.

“Tendemos a pensar en estas neuronas en el cerebro como masas grandes y homogéneas de neuronas, cuando claramente ese no es el caso”, dijo Yeo. “Por ejemplo, sabemos desde hace mucho tiempo que hay dos clases amplias de neuronas POMC, las que responden a la insulina y las que responden a la leptina. Son neuronas separadas”. Una mejor comprensión de estas diferencias en detalle es importante para apuntar de manera segura a las vías, dijo Yeo.

Riesgo frente a previsibilidad

Las mutaciones graves en la vía de la leptina melanocortina son relativamente raras; las causas detrás de las condiciones de obesidad más comunes son poligénicas, dijo Yeo. Los análisis genéticos muestran que el lugar donde una persona almacena grasa tiene que ver con la biología de los adipocitos, mientras que la cantidad de grasa que uno tiene (su IMC) tiene que ver con genes, como FTO, que se expresan exclusivamente dentro del cerebro e influyen en la ingesta de alimentos, dijo Yeo.

“Si tiene mutaciones graves en la vía de la leptina melanocortina, termina con una obesidad grave”, dijo Yeo. “Pero si tiene polimorfismos muy leves dentro de la vía, entonces influye en dónde se sienta en la distribución normal del peso corporal”. Sobre la base de esta y otras investigaciones genéticas, existe una tendencia creciente de empresas que ofrecen a las personas una “puntuación de riesgo poligénico” o el efecto estimado de muchas variantes genéticas en el fenotipo de una persona. Cuanto mayor sea la puntuación de riesgo poligénico, más probabilidades hay de que una persona se vuelva obesa.

“¿Eso significa que podemos predecir la obesidad para orientar los tratamientos? La respuesta corta es no”, dijo Yeo. “Eso no impide que la gente lo haga, como 23andMe y otras empresas de detección de ADN. Todos caen en el mismo problema, y ​​ese es un malentendido fundamental del riesgo a nivel de población frente a la previsibilidad personal. Obtienes datos de cientos de miles de personas y tratas de hacer una predicción de si una persona se volverá obesa dada una determinada estructura genética. Simplemente no estamos allí con ese tipo de predicción. Los datos no nos permiten hacer eso. Los datos son sólidos, pero es una mala interpretación de los datos”.

Yeo advirtió que “los ratones o las moscas no son humanos”, y el estudio del hipotálamo humano debería revelar muchos más “trucos nuevos” con el tiempo. “Necesitamos entender cómo podemos utilizar nuestro conocimiento genético para mejorar el tratamiento de la obesidad”, dijo Yeo a Healio.

Fuente: https://www.healio.com

Referencia: ObesityWeek Interactive. November 2 – 6, 2020.