BENEFICIOS METABÓLICOS DE LA TERAPIA DE EXCLUSIÓN DUODENAL BASADA EN POLÍMEROS ORALES

Glyscend Therapeutics ha presentado los resultados de un estudio preclínico en EASD 2021 que evalúa los efectos metabólicos de la terapia oral una vez al día en un modelo de rata obeso T2D Zucker Diabetic Fatty (ZDF) durante ocho semanas. Los resultados mostraron una reducción estadísticamente significativa (p <0,0001) en el pico de glucosa posprandial después del tratamiento crónico, con una disminución simultánea de los niveles pico iniciales de insulina.

Un estudio separado de ocho semanas en un modelo de rata magra T2D Goto-Kakizaki (GK) con terapia oral una vez al día resultó en una reducción estadísticamente significativa en el peak de glucosa posprandial (PPG) junto con una mejora en la resistencia a la insulina. Hubo una pérdida de peso significativa sin diferencias en la ingesta de alimentos y no se observaron señales de seguridad. La compañía dijo que los resultados muestran una fuerte evidencia de que la terapia de exclusión duodenal oral basada en polímeros es un método viable para mejorar la homeostasis de la glucosa y proporcionó el ímpetu para un primer ensayo en humanos, iniciado recientemente en Australia del Sur en colaboración con los profesores Chris Rayner y Michael Horowitz.

La terapia con polímeros administrada por vía oral y amigable para el paciente de Glyscend está diseñada para funcionar localmente en el tracto gastrointestinal al aumentar temporalmente el revestimiento de la barrera de moco natural en porciones específicas del intestino. Los nuevos polímeros sintéticos son inertes, no se absorben y se eliminan naturalmente a través del tracto gastrointestinal en 24 horas. Esta barrera alteraría la absorción de alimentos en esas porciones del intestino para inducir cambios dramáticos en la señalización hormonal a través del eje intestino-hígado-cerebro. Glyscend tiene como objetivo replicar los efectos beneficiosos de la cirugía bariátrica a través del mecanismo de “exclusión duodenal”, sin necesidad de cirugía. El mecanismo de exclusión duodenal ha sido bien validado mediante otros enfoques endoscópicos invasivos.

Glyscend está desarrollando una nueva clase de terapias orales restringidas al intestino dirigidas a los mecanismos subyacentes a la cirugía bariátrica y validadas por enfoques endoscópicos, que han demostrado ser beneficiosas en el tratamiento de la diabetes tipo 2 (DM2). La terapia está destinada a aumentar temporalmente el revestimiento de la barrera de moco natural en partes específicas del tracto gastrointestinal y afectar la señalización hormonal a través del eje intestino-hígado-cerebro. El polímero sintético, inerte y no absorbible se elimina naturalmente a través del tracto gastrointestinal en 24 horas.

“Nuestra tecnología se inspiró en la notable eficacia de la cirugía de bypass gástrico para corregir las alteraciones metabólicas asociadas con la diabetes tipo 2”, dijo el Dr. Ashish Nimgaonkar, presidente y director ejecutivo de Glyscend. “Sin embargo, es probable que el bypass gástrico nunca se escale por completo debido a los riesgos quirúrgicos, el grado de invasividad, el acceso y las consideraciones de costo. Por lo tanto, nuestro objetivo es desarrollar un medicamento oral que funcione localmente en el tracto gastrointestinal y brinde los beneficios de la cirugía al tiempo que reduce en gran medida el costo, los riesgos y las posibles complicaciones “.

“Si bien los datos confirman un papel clave de la exclusión duodenal crónica en la restauración de la homeostasis de la glucosa, la investigación y el desarrollo en curso continúan brindando una mayor comprensión del impacto que la ciencia de los polímeros puede tener en la configuración de terapias futuras en el espacio de las enfermedades metabólicas”, agregó el Dr. Thomas Jozefiak, Co-fundador y director científico de Glyscend.

Fuente: https://www.bariatricnews.net (01-10-21)