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El análogo de la amilina de acción prolongada cagrilintida (AM833) bajo investigación ayudó a las personas con sobrepeso u obesidad sin diabetes a perder peso en un ensayo clínico de fase II. En el ensayo aleatorizado, todas las dosis del nuevo tratamiento inyectable una vez a la semana produjeron una pérdida de peso significativamente mayor que el placebo, informaron David CW Lau, MD, de la Facultad de Medicina Cumming de la Universidad de Calgary, Canadá, y sus colegas de The Lancet.

 La reducción media estimada del peso corporal desde el inicio hasta la semana 26 fue la siguiente:

• Cagrilintida 0,3 mg: 6,0%
• Cagrilintida 0,6 mg: 6,8%
• Cagrilintida 1,2 mg: 9,1%
• Cagrilintida 2,4 mg: 9,7%
• Cagrilintida 4,5 mg: 10,8%
• Placebo: 3,0%

La dosis más alta de cagrilintida también resultó en una pérdida de peso significativamente mayor que 3,0 mg de liraglutida (Saxenda). Esto equivale a una pérdida de peso promedio de 11,5 kg en el grupo de 4,5 mg de cagrilintida frente a 9,6 kg en el grupo de 3,0 mg de liraglutida. Los investigadores también señalaron que la disminución del peso corporal observada con la cagrilintida aún no había alcanzado una meseta en la semana 26. «Este es el primer estudio que investiga el efecto de aumentar las dosis de cagrilintida para el control del peso», destacó el grupo de Lau. «Antes de este estudio, se demostró que la cagrilintida promueve la pérdida de peso de una manera dependiente de la dosis en estudios preclínicos y en un ensayo clínico».

Como análogo de amilina acilada de acción prolongada, la cagrilintida actúa como una señal de saciedad en el cerebro; también retrasa el vaciamiento gástrico y suprime la respuesta posprandial del glucagón a las comidas. «Dado su novedoso mecanismo de acción y la conocida heterogeneidad de respuesta a las farmacoterapias actualmente aprobadas, la cagrilintida presenta una oportunidad para ampliar la gama de farmacoterapias existentes para el control del peso», escribieron los investigadores.

Este agente también se puede investigar en combinación con otros agentes con otros mecanismos de acción, agregaron. Ya se ha probado en un estudio de fase I en combinación con 2,4 mg de semaglutida (Wegovy) durante 20 semanas, lo que resultó en una pérdida de peso de más del 17%. Un comentario de seguimiento de Kishore M. Gadde, MD, del Pennington Biomedical Research Center en Baton Rouge, Louisiana, y David B. Allison, PhD, de la Escuela de Salud Pública de la Universidad de Indiana-Bloomington, comparó al nuevo agente con otros agentes. En estudios posteriores a la aprobación, el análogo de amilina de acción corta pramlintida (SymlinPen), en dosis más altas inyectadas tres veces al día, dio como resultado una pérdida de peso aproximadamente 2,8% mayor que el placebo durante un período de 16 años. «La pérdida de peso lograda con cagrilintida en el estudio de Lau y sus colegas es clínicamente significativa, mayor que la lograda con pramlintida, y merece un examen más detenido en estudios a más largo plazo», escriben Gadde y Allison.

Además, anotaron, “la pérdida de peso de 26 semanas restada del placebo con cagrilintida, asumiendo que es duradera por más tiempo, parece ser mayor que la observada con orlistat y naltrexona-bupropión, aproximadamente lo mismo que con liraglutida, y menor que con topiramato de fentermina y semaglutida en pacientes obesos sin diabetes». Además de reducir el peso corporal, la cagrilintida no pareció tener ningún efecto significativo sobre la hemoglobina A1c (HbA1c) o la glucosa en ayunas. Sin embargo, hubo una caída en las concentraciones de insulina en ayunas en todos los grupos de tratamiento en la semana 26. Las caídas de triglicéridos y colesterol de muy baja densidad fueron significativamente mayores con las dos dosis más altas de cagrilintida frente a placebo, pero fueron similares a las de liraglutida. Todos los grupos de tratamiento también vieron mayores mejoras en las puntuaciones de la versión 2 de 18 ítems del Cuestionario de alimentación de tres factores, marcadas por una mayor restricción cognitiva con la alimentación, la alimentación emocional y la alimentación descontrolada.

Los eventos adversos fueron más frecuentes con cagrilintida que con placebo, pero similares a liraglutida. En general, el 4% de los participantes abandonaron el ensayo. Los eventos adversos notificados con más frecuencia se relacionaron con GI (náuseas, estreñimiento y diarrea) junto con reacciones en el lugar de administración.

Detalles del estudio

 Realizado en 57 sitios internacionales, el estudio de búsqueda de dosis de fase II involucró a un total de 706 participantes de al menos 18 años de edad. Las mujeres no pueden estar en edad fértil (posmenopáusicas o premenopáusicas con histerectomía documentada, etc.). Todos tenían obesidad, definida como un IMC de al menos 30, o sobrepeso con un IMC de al menos 27, más hipertensión o dislipidemia. La diabetes, definida como una HbA1c del 6,5% o más, fue un motivo de exclusión. Además, se excluyó a todos los pacientes con tratamiento previo o planificado para la obesidad con cirugía o dispositivo de adelgazamiento. Los pacientes aleatorizados 6:1 a cualquier dosis de cagrilintida comenzaron con 0,3 mg (para una dosis final de 0,3 mg) o 0,6 mg (para todas las demás dosis) por semana en la aleatorización, que se incrementó gradualmente cada 2 semanas hasta que se alcanzó la dosis final. Todos los participantes también recibieron asesoramiento sobre dieta y actividad física.

Fuente: https://noticias.4medic.com.br

Referencia: Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet. 2021 Nov 16:S0140-6736(21)01751-7.