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Cuando se produce la obesidad, las células grasas propias de una persona pueden desencadenar una compleja reacción inflamatoria en cadena que puede alterar aún más el metabolismo y debilitar la respuesta inmune, lo que puede poner a las personas en mayor riesgo de malos resultados de una variedad de enfermedades e infecciones, incluido COVID-19. Un estudio que examina los detalles de este proceso celular recientemente revelado fue dirigido por científicos del Cincinnati Children’s y la Facultad de Medicina de la Universidad de Cincinnati y se publicó en línea el 2 de junio de 2020, en Nature Communications.

El equipo informa que los interferones tipo I, una clase de sustancias producidas por las células inmunes, también son producidas por células grasas llamadas adipocitos. Estos interferones impulsan una respuesta inmune crónica de bajo nivel constante que amplifica el «vigor» a un ciclo de inflamación dentro del tejido adiposo blanco (WAT). Más comúnmente conocido como grasa blanca, este es el tipo de grasa que se expande para formar la mayoría de los bultos no deseados alrededor de nuestros muslos, brazos y vientres. Esta inflamación, a su vez, parece impulsar una cascada de respuestas celulares que promueve la enfermedad relacionada con la obesidad, especialmente la diabetes tipo 2 y la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD).

«Nuestro nuevo estudio revela cómo la detección de interferón tipo I por los adipocitos descubre su potencial inflamatorio latente y exacerba los trastornos metabólicos asociados a la obesidad. Además, nuestros hallazgos resaltan un papel previamente subestimado de los adipocitos como un contribuyente a la inflamación general de la obesidad», dice Senad Divanovic, PhD, autor correspondiente e investigador en la División de Inmunobiología de Cincinnati Children’s.

Los riesgos de obesidad para la salud incluyen infección con resultados pobres

La obesidad afecta a más de 600 millones de personas en todo el mundo, y EEUU tiene el índice de masa corporal (IMC) promedio de adultos más alto de todos los países de altos ingresos. Para 2030, aproximadamente la mitad de la población de EEUU. podría volverse obesa. Conocida durante mucho tiempo como un factor de riesgo importante para la diabetes tipo 2, NAFLD, enfermedades cardiovasculares y diversos tipos de cáncer, la obesidad también se ha relacionado con una mayor susceptibilidad y riesgo de desarrollar complicaciones graves a la infección. La obesidad también fue un factor de riesgo independiente de gravedad y mortalidad en la pandemia de influenza H1N1 2009, y es un riesgo de ingreso hospitalario y malos resultados entre las personas infectadas en la pandemia actual de COVID-19.

Muchos estudios han demostrado que la obesidad es mucho más complicada que simplemente comer demasiado o no hacer suficiente ejercicio. Trabajos anteriores han demostrado que la obesidad también refleja el resultado de varias interrupciones en la forma en que el cuerpo convierte los alimentos en energía para nuestras células. Sin embargo, solo recientemente los científicos comenzaron a sospechar que este exceso de calorías podría remodelar el comportamiento de las células grasas para afectar el sistema inmunológico.

Adipocitos descubiertos como nuevo objetivo para interferones tipo 1

El nuevo estudio muestra cómo los interferones tipo 1 operan a lo largo de un eje de interacción con los receptores IFNa (IFNAR) para desencadenar un círculo vicioso de inflamación. Entre los efectos: cambios en la expresión de varios genes asociados con la inflamación, la glucólisis y la producción de ácidos grasos.

Por ejemplo, los ratones alimentados con una dieta inductora de obesidad mostraron una firma IFN tipo I aumentada que incluye aumentos en la expresión del gen Ifnb1, Ifnar1, Oas1a e Isg15, informó el equipo. Es importante destacar que muchos de los cambios metabólicos documentados en ratones se conservaron en los adipocitos humanos. Esta actividad fue inesperada, porque hasta ahora la mayoría de los científicos han estudiado los interferones tipo 1 en relación con las infecciones virales y la función de las células inmunes.

«Nuestras observaciones sugieren que el eje de interferón tipo I puede alterar la programación inflamatoria del núcleo de adipocitos para convergerlos más cerca de la de una célula inmune inflamatoria. Además, los interferones tipo I modifican el circuito metabólico de los adipocitos, que a nuestro entender es la primera representación de inmunidad mediada por la modulación del metabolismo central de los adipocitos «, dice Divanovic.

¿Que sigue?

Continúa la investigación sobre los mecanismos específicos que los interferones tipo I emplean para modificar el metabolismo del núcleo de adipocitos. Además, los investigadores continúan estudiando el alcance completo de cómo los adipocitos pueden «imitar» las capacidades inflamatorias de las células inmunes. «Estos hallazgos impactan directamente en una gran cantidad de pacientes, tanto adultos como pediátricos», dice Divanovic. Más allá de la diabetes y la NAFLD, la interacción entre la obesidad y el sistema inmunitario parece aumentar el riesgo de parto prematuro y puede reducir la capacidad del cuerpo para combatir infecciones, incluidos virus como COVID-19.

Fuente: https://www.eurekalert.org

Referencia: Chan CC, Damen MS, Moreno-Fernandez ME, et al. Type I interferon sensing unlocks dormant adipocyte inflammatory potential. Nature Communications. Published: 02 June 2020.