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Los científicos dirigidos por el Dr. Timo Müller de Helmholtz Munich y el Centro Alemán para la Investigación de la Diabetes (DZD) han descubierto que el polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP) disminuye el peso corporal al interactuar con neuronas inhibidoras específicas en el cerebro. Estos nuevos hallazgos se publican en Nature Metabolism.

La obesidad y la diabetes tipo 2 son dos desafíos de salud estrechamente interconectados que están aumentando a nivel mundial. Los científicos de Helmholtz Munich fueron pioneros en los recientes avances en el tratamiento y condujeron al desarrollo de los llamados coagonistas: RGLP-1 / RGIP. Se trata de compuestos diseñados para apuntar a dos receptores hormonales específicos del cuerpo humano: el receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (RGIP) y el receptor del péptido 1 similar al glucagón (RGLP-1).

Los receptores participan en la regulación del metabolismo de la glucosa y la secreción de insulina y su orientación farmacológica promueve la pérdida de peso y la reducción de la ingesta de alimentos. Sin embargo, hasta ahora los mecanismos exactos y las poblaciones neuronales específicas a través de los cuales el GIP afecta el equilibrio energético y la ingesta de alimentos siguen siendo en gran medida difíciles de alcanzar.

GIP induce la pérdida de peso a través de neuronas inhibidoras en el cerebro

El Dr. Timo Müller y su equipo arrojan luz sobre los mecanismos moleculares subyacentes y el papel del GIP. En su nuevo estudio, los investigadores demuestran que el GIP actúa en el tronco del encéfalo a través de neuronas inhibidoras específicas. En detalle, el coagonista RGLP-1 / RGIP reduce el peso corporal y la ingesta de alimentos a través de la señalización RGIP en las neuronas inhibidoras del cerebro, las llamadas neuronas GABAérgicas. Si el RGIP está ausente en estas neuronas GABAérgicas, los efectos reductores de peso del GIP desaparecen. «Por primera vez, estos datos ilustran que el GIP regula el peso corporal y la ingesta de alimentos en el cerebro estimulando las neuronas GABAérgicas y subraya la necesidad del RGIP en estas neuronas para esta capacidad de disminuir el peso corporal y la ingesta de alimentos», afirma Timo Müller, autor principal del artículo.

«Nuestros datos ofrecen información valiosa sobre los mecanismos de los coagonistas RGLP-1 / RGIP, que ahora pueden usarse para atacar específicamente el sistema GIP del cerebro para medicamentos contra la obesidad de próxima generación», añade Arek Liskiewicz, primer autor del estudio.

Fuente: https://medicalxpress.com

Referencia: Liskiewicz A, Khalil A, Liskiewicz D, et al. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide regulates body weight and food intake via GABAergic neurons in mice. Nat Metab. 2023 Nov 9.