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La aprobación del agonista del receptor GLP-1 semaglutida para la regulación del peso en enero de 2023 marcó el comienzo de una nueva era en la terapia de la obesidad. Sin embargo, en los últimos meses, las autoridades reguladoras de medicamentos también han documentado efectos secundarios raros, ocasionalmente graves, asociados con el uso de estos agentes en el tratamiento de la diabetes, de los que los médicos no necesariamente estaban conscientes.

“Cuando millones de personas son tratadas con medicamentos como semaglutida, incluso efectos secundarios relativamente raros ocurren en una gran cantidad de personas”, dijo Susan Yanovski, MD, codirectora de la Oficina de Investigación sobre la Obesidad del Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales. en Bethesda, Maryland, en un informe de noticias de JAMA. A pesar de la baja incidencia de estos eventos adversos y la probabilidad de que los beneficios superen estos riesgos en personas con obesidad grave, los médicos y los pacientes deben ser conscientes de estos efectos secundarios graves, añadió.

Los agonistas del receptor de GLP-1, como la semaglutida o la liraglutida, imitan ciertas hormonas intestinales. Casi todos sus efectos secundarios característicos afectan al tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, estreñimiento y diarrea. Sin embargo, estos no son los efectos secundarios raros y graves que están atrayendo cada vez más atención.

Problemas gástricos severos

Un análisis reciente publicado en JAMA muestra que los agonistas del receptor GLP-1 se asocian con un riesgo nueve veces mayor de pancreatitis, en comparación con el bupropión, un medicamento más antiguo para bajar de peso. Los pacientes que recibieron agonistas del receptor GLP-1 también tuvieron obstrucción intestinal cuatro veces más frecuente y gastroparesia más de tres veces más frecuente. Sin embargo, los riesgos absolutos de estas complicaciones fueron inferiores al 1% por año de uso.

No hubo indicios de un mayor riesgo de enfermedades de la vesícula biliar. La pancreatitis aguda y las enfermedades agudas de la vesícula biliar son complicaciones conocidas de los agonistas del receptor de GLP-1. Estos resultados “refuerzan que se trata de medicamentos eficaces y que todos los medicamentos tienen efectos secundarios”, afirmó Yanovski. Destacó que, a pesar de un aumento significativo del riesgo relativo, el riesgo absoluto sigue siendo muy bajo.

Complicaciones anestésicas

En la primavera de 2023, aparecieron en algunas revistas científicas informes de pacientes que tomaban agonistas del receptor GLP-1 y vomitaban o aspiraban alimentos durante la anestesia. Se llamó especialmente la atención que algunos de estos pacientes vomitaran cantidades extraordinariamente grandes del contenido del estómago, a pesar de no haber comido nada, tal y como les había indicado el médico antes de la operación. Los expertos creen que el vaciamiento gástrico retardado provocado intencionadamente por los agonistas del receptor GLP-1 podría ser el responsable de estos problemas. La Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos ahora recomienda que los pacientes no usen agonistas del receptor de GLP-1 el día de la cirugía y suspendan los agentes administrados semanalmente como Wegovy 7 días antes del procedimiento.

¿Mayor riesgo de suicidio?

En julio, los informes de casos de depresión e ideación suicida llevaron a la Agencia Europea de Medicamentos a investigar alrededor de 150 casos de posibles autolesiones y pensamientos suicidas en pacientes que habían recibido liraglutida o semaglutida. La revisión incluye ahora también otros agonistas del receptor de GLP-1. Los resultados del proceso de revisión se esperan este mes.

Yanovski señaló que no está claro si estos incidentes son causados ​​por los medicamentos, pero también se han observado pensamientos y conductas suicidas con otros medicamentos para el tratamiento de la obesidad (p. ej., rimonabant). “Ciertamente es una buena idea usar estos medicamentos con precaución en pacientes con antecedentes de tendencias suicidas y monitorear a los pacientes en consecuencia”, afirmó.

Seguridad a largo plazo

Es probable que los agonistas del receptor GLP-1 deban usarse a largo plazo, potencialmente de por vida, para que persistan los efectos sobre el peso corporal. Actualmente se desconoce si existen efectos secundarios y complicaciones que solo se manifiestan con el tiempo, especialmente cuando estos medicamentos se usan para reducir el peso. Los estudios en roedores han sugerido un mayor riesgo de carcinomas medulares de tiroides. La existencia de una señal similar en los seres humanos quizá sólo se haga evidente dentro de muchos años. En pacientes que han tenido carcinoma medular de tiroides ellos mismos o en su familia, están contraindicadas dulaglutida, liraglutida, semaglutida y tirzepatida, un agonista dual del receptor GLP-1/GIP.

Con agonistas duales como tirzepatida o incluso agonistas triples como retatrutida (GLP-1/GIP/glucagón), los pacientes pueden perder significativamente más peso que con el monoagonista semaglutida. Los eventos gastrointestinales también fueron frecuentes en los estudios con agonistas duales.

En espera de actualizaciones de las directrices

Las pautas para el uso de estos nuevos medicamentos aún son escasas. “Existen directrices clínicas para el tratamiento de la obesidad, pero todas fueron escritas antes de que los agonistas del receptor GLP-1 salieran al mercado”, dijo Yanovski. “Las sociedades médicas actualmente están trabajando intensamente para desarrollar nuevas directrices que ayuden a los médicos a utilizar estos medicamentos de forma segura y eficaz en la práctica clínica”.

Fuente: https://www.medscape.com (01-12-23)