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La aterosclerosis es la afección subyacente que causa ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. Los investigadores de Radboudumc en los Países Bajos han descubierto una proteína que parece desempeñar un papel importante en la aterosclerosis. La proteína se llama prosaposina y hasta ahora se desconocía su papel en la aterosclerosis. «Identificamos a la prosaposina como un nuevo objetivo potencial” publicaron en Science Translational Medicine.

La aterosclerosis es causada por el colesterol que se acumula en la pared de los vasos y desencadena una inflamación crónica. Está bien establecido que los medicamentos para reducir el colesterol ayudan a tratar la aterosclerosis. Investigaciones recientes han demostrado que inhibir la inflamación también puede ayudar a prevenir ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. El desafío ahora es encontrar formas de inhibir la inflamación específicamente en la aterosclerosis, sin obstaculizar el resto de las defensas del cuerpo que nos protegen contra las infecciones.

Aumento de la tasa metabólica

Las células principalmente responsables de la inflamación en la aterosclerosis son los macrófagos. La activación inflamatoria de estas células es un proceso que demanda energía. Por tanto, las células tienen que aumentar considerablemente su tasa metabólica. «Desentrañar cómo hacen esto proporciona una idea de cómo podemos ralentizar la actividad inflamatoria y, por lo tanto, reducir la aterosclerosis».

Apagando el poder

Un equipo internacional de investigadores, dirigido por Raphaël Duivenvoorden de Radboudumc en los Países Bajos, ha investigado qué sucede cuando «apagas el poder» de los macrófagos. El principal interruptor metabólico es un complejo proteico llamado mTOR. Usando nanotecnología, pudieron apagar específicamente este interruptor en macrófagos e investigar su efecto sobre la aterosclerosis en un modelo de ratón. “Vimos después de solo una semana de tratamiento que las lesiones ateroscleróticas se encogían y la inflamación disminuía”.

Descubierta una nueva proteína

Este resultado despertó su interés en desentrañar el mecanismo molecular subyacente a este potente efecto antiinflamatorio. Sus análisis revelaron consistentemente un papel importante para una proteína llamada prosaposina. Su papel en la aterosclerosis era hasta ahora desconocido. «En experimentos adicionales, encontramos que la prosaposina tiene un efecto importante sobre el metabolismo de los macrófagos. También observamos un menor desarrollo de aterosclerosis e inflamación de la pared de los vasos en ratones que no pueden producir prosaposina».

Prosaposina y aterosclerosis en humanos

Para averiguar si la prosaposina también juega un papel en la aterosclerosis en humanos, investigaron su expresión en lesiones ateroscleróticas humanas. «Vimos una expresión sustancial de prosaposina por macrófagos en placas ateroscleróticas y esto estaba relacionado con su actividad inflamatoria. Confirma que la prosaposina juega un papel clave en la aterosclerosis y es un nuevo objetivo terapéutico potencial para el tratamiento de la aterosclerosis».

Fuente: https://www.eurekalert.org

Referencia: van Leent MMT, Beldman TJ, Toner YC, et al. Prosaposin mediates inflammation in atherosclerosis. Sci Transl Med. 2021 Mar 10;13(584):eabe1433.