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Usando técnicas de vanguardia, investigadores de la Universidad de Uppsala han demostrado que el metabolismo en pacientes con diabetes tipo 2 y prediabetes estaba mucho más alterado de lo que se sabía anteriormente, y que variaba entre los órganos y la gravedad de la enfermedad. El estudio es una colaboración con, por ejemplo, la Universidad de Copenhague y AstraZeneca y ha sido publicado en la revista Cell Reports Medicine.

Las alteraciones más típicas en las personas con diabetes tipo 2 son la secreción insuficiente de insulina y la disminución de la sensibilidad a la insulina en diferentes órganos. Para examinar lo que sucede en estos órganos cuando se desarrolla la diabetes tipo 2, los investigadores del estudio actual estudiaron proteínas tanto en los islotes celulares del páncreas donde se produce la insulina, como en los principales tejidos sobre los que actúa la insulina, a saber, el hígado, el esqueleto músculo, grasa y sangre.

Diabetes y prediabetes

Los investigadores compararon proteínas en muestras de personas con diabetes tipo 2, prediabetes, es decir, una etapa anterior a la diabetes tipo 2 completamente desarrollada, y sin diabetes. Los resultados mostraron muchas más alteraciones en diferentes vías metabólicas de lo que se conocía anteriormente. También hubo correlación entre las alteraciones y los diferentes estadios de la enfermedad.

«Detectamos muchos niveles de proteína que eran más altos o más bajos de lo normal en tejidos de personas en diferentes etapas de la enfermedad. Las personas con prediabetes mostraron alteraciones importantes que están asociadas con la inflamación, la coagulación y el sistema inmunitario en los islotes pancreáticos. En diabetes  tipo 2 completamente desarrollada había anomalías más generalizadas, por ejemplo, en el metabolismo de los lípidos y la glucosa y en la producción de energía en el hígado, los músculos y la grasa», dice el profesor Claes Wadelius, quien coordinó el estudio. El estudio se basa en muestras de tejido recolectadas de donantes en diferentes etapas de la enfermedad e individuos sanos. Las muestras se han recogido en el esfuerzo estratégico EXODIAB, que en Uppsala está dirigido por el profesor Olle Korsgren.

Cuantificando miles de proteínas

Usando técnicas novedosas, los investigadores pudieron cuantificar miles de proteínas de cada órgano y, por lo tanto, obtener una visión del metabolismo que no había sido posible antes. «Las técnicas para medir proteínas han evolucionado rápidamente en los últimos años y nuestros colegas de la Universidad de Copenhague que participaron en el estudio son líderes mundiales en el campo», dice Ph.D. Klev Diamanti, quien realizó los análisis en Uppsala junto con el Profesor Asociado Marco Cavalli y el Profesor Jan Eriksson.

Apoyar el desarrollo de pruebas simples

En resumen, los hallazgos muestran un metabolismo altamente alterado en diferentes vías en los órganos examinados y en diferentes etapas de la enfermedad. Los datos apuntan a nuevos mecanismos potencialmente causales de la enfermedad, que pueden investigarse más a fondo en busca de nuevas formas de prevenir o tratar la diabetes tipo 2. «Nuestros resultados también pueden respaldar el desarrollo de pruebas simples que pueden identificar a las personas con alto riesgo de diabetes y sus complicaciones, y también guiar qué tipo de intervención es mejor para el individuo», dice el diabetólogo clínico Jan Eriksson.

Fuente: https://medicalxpress.com

Referencia: Diamanti K, Cavalli M, Pereira MJ, et al. Organ-specific metabolic pathways distinguish prediabetes, type 2 diabetes, and normal tissues. Cell Rep Med. 2022 Sep 28:100763.