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En individuos sanos, la insulina le indica al cuerpo que absorba glucosa, reduciendo así el azúcar en la sangre y proporcionando energía a los tejidos. En pacientes con diabetes tipo 2, este mecanismo falla, porque los tejidos absorbentes de glucosa se vuelven resistentes a la insulina y porque se libera muy poca hormona en la sangre. Esto conduce a niveles elevados de glucosa en sangre y complicaciones a largo plazo que a menudo se vuelven discapacitantes o incluso mortales.

A menudo, los diabéticos tipo 2 también tienen niveles elevados de glucagón, otra hormona que libera el páncreas. El glucagón contrarresta los efectos de la insulina al indicar al hígado que libere glucosa almacenada en la sangre. Después de una comida, la liberación de glucagón normalmente se bloquea para evitar la producción excesiva de glucosa por el hígado. Cuando esto falla en pacientes diabéticos, el exceso de glucagón contribuye a un círculo vicioso que exacerba los ya altos niveles de azúcar en la sangre de los diabéticos. A pesar de esta función vital del glucagón, se sabe relativamente poco acerca de cómo se regula su liberación. Utilizando técnicas avanzadas de microscopía, un equipo dirigido por Omar Hmeadi en el grupo de investigación de Sebastian Barg en la Universidad de Uppsala ahora agrega información sobre cómo las células α productoras de glucagón son controladas por la glucosa.

Como se esperaba, los experimentos mostraron que el glucagón se secreta durante los períodos de glucosa baja, mientras que los niveles altos de azúcar bloquean eficientemente su liberación. Sin embargo, en las células α de los diabéticos tipo 2, esta regulación fue alterada y la glucosa alta ya no bloqueó la liberación de glucagón. Para descubrir por qué, Hmeadi y sus colegas aislaron las células α y las separaron del contexto de sus tejidos en el páncreas. Sorprendentemente, las células ahora se comportaron de manera ‘diabética’ y continuaron secretando glucagón incluso cuando la glucosa estaba elevada.

La razón, explica Hmeadi, es que las células α normalmente están bloqueadas por la insulina y otras hormonas que se liberan a niveles altos de glucosa en la sangre de las células cercanas. Cuando las células se separan entre sí, esta comunicación de célula a célula se pierde y la secreción de glucagón continúa incluso cuando no debería. Pero, ¿por qué las células α aisladas se comportan como si fueran diabéticas? Resulta que las células α en la diabetes tipo 2 se vuelven resistentes a la insulina, al igual que el hígado, las grasas y los músculos. El resultado es que la liberación de glucagón ya no se inhibe durante el aumento de la glucosa en sangre a la hora de comer, y esto conduce a niveles elevados de la hormona en la diabetes tipo 2. Los investigadores esperan que los hallazgos contribuyan a una mejor comprensión de la diabetes tipo 2 humana y guíen el desarrollo de mejores estrategias de tratamiento.

Fuente: https://www.sciencedaily.com

Referencia: Omar-Hmeadi  M, Lund P, Gandasi NR, et al. Paracrine control of α-cell glucagon exocytosis is compromised in human type-2 diabetes. Nature Communications, 2020; 11 (1).