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Un equipo de científicos de la Universidad de California en Irvine ha descubierto un nuevo enfoque farmacológico para atenuar la disfunción mitocondrial que impulsa la obesidad inducida por la dieta. Consumir una dieta alta en grasas puede provocar obesidad y trastornos metabólicos como diabetes e hígado graso. El palmitato, una grasa abundante en la dieta occidental, desencadena una disfunción metabólica al provocar una fisión mitocondrial excesiva dentro de las células.

Las mitocondrias juegan un papel crucial en la producción de energía de una célula, pero también coordinan las respuestas al estrés celular. Demasiada fisión mitocondrial altera su función, socavando el metabolismo y aumentando los subproductos tóxicos asociados con la resistencia a la insulina en algunos tipos de tejidos. El análogo de esfingolípidos SH-BC-893 bloquea de forma robusta y aguda la disfunción mitocondrial inducida por ceramidas, corrigiendo la obesidad inducida por la dieta y sus secuelas metabólicas.

«Elegantes estudios genéticos en ratones muestran que mantener las redes mitocondriales en un estado fusionado puede superar la obesidad inducida por una dieta alta en grasas. Nuestro estudio utiliza una pequeña molécula para reformar las mitocondrias en múltiples tejidos simultáneamente, revertir la obesidad y corregir la enfermedad metabólica aunque los ratones continúen consumiendo una dieta poco saludable», dijo la autora principal Aimee Edinger, miembro del canciller de la UCI y profesora de biología celular y del desarrollo.

En su nuevo estudio presentado en el artículo, ‘El esfingolípido similar a un fármaco SH ‐ BC ‐ 893 se opone a la fisión mitocondrial inducida por ceramidas y corrige la obesidad inducida por la dieta’, publicado en la revista EMBO Molecular Medicine, la profesora Edinger y su equipo utilizaron su agua patentada -esfingolípido sintético SH-BC-893, soluble y biodisponible por vía oral para inhibir el tráfico de proteínas endolisosomales necesarias para la fisión mitocondrial. El estudio se realizó utilizando experimentos in vitro y un modelo de ratón con obesidad inducida por una dieta alta en grasas. Los investigadores observaron que SH-BC-893 previno la disfunción mitocondrial en el hígado, el cerebro y el tejido adiposo blanco de ratones que consumían una dieta occidental.

Como resultado, los niveles circulantes de hormonas metabólicas críticas, leptina y adiponectina, se normalizaron, lo que condujo a la pérdida de peso, mejor manejo de la glucosa y reversión de la enfermedad del hígado graso a pesar del acceso continuo a alimentos ricos en grasas. «Los desequilibrios en las hormonas leptina y adiponectina que acompañan a la obesidad crean una batalla cuesta arriba para las personas que intentan perder peso», dijo Elizabeth Selwan, ex estudiante graduada investigadora del Departamento de Biología Celular y del Desarrollo de la UCI y coautora principal del estudio. Tener demasiada leptina puede aumentar el apetito, mientras que muy poca actividad de la adiponectina está relacionada con muchas enfermedades metabólicas. Cómo o por qué no está realmente claro, pero el estado de las mitocondrias puede ser un vínculo importante entre estas hormonas y la obesidad «.

Los hallazgos del estudio sugieren que SH-BC-893 podría ser una terapia prometedora para controlar la obesidad inducida por la dieta. Los autores encontraron que el fármaco es seguro y eficaz en el modelo de ratón y planean seguir investigando el compuesto para su posible uso en pacientes humanos. «Este compuesto funciona a través de un modo de acción novedoso, si es seguro y eficaz en humanos, ofrecería una nueva estrategia de pérdida de peso que también podría combinarse con otros tratamientos», dijo el profesor Edinger.

Fuente: https://www.bariatricnews.net/

Referencia: Jayashankar V, Selwan E, Hancock SE, et al. Drug-like sphingolipid SH-BC-893 opposes ceramide-induced mitochondrial fission and corrects diet-induced obesity. EMBO Mol Med. 2021 Aug 9;13(8):e13086.