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Es probable que la mayoría de la gente no quiera ganar más células grasas, aunque eso podría ser exactamente lo que necesitan para combatir la diabetes y otras enfermedades.  Cómo y dónde el cuerpo puede agregar células grasas sigue siendo un misterio, pero dos nuevos estudios de UT Southwestern brindan respuestas sobre la forma en que funciona este proceso.

Los estudios, ambos publicados hoy en línea en Cell Stem Cell, describen dos procesos diferentes que afectan la generación de nuevas células grasas. Uno informa cómo la creación de células grasas se ve afectada por el nivel de actividad en pequeños organelos dentro de las células llamadas mitocondrias. El otro describe un proceso que evita que se desarrollen nuevas células grasas en un área de almacenamiento de grasa en los ratones, el área que se correlaciona con la grasa subcutánea saludable justo debajo de la piel en los seres humanos. (Ambos estudios se realizaron en ratones).

En el segundo estudio, un medicamento contra el cáncer de uso común fue capaz de impulsar la creación de células grasas saludables en ratones, un hallazgo que plantea la posibilidad de futuros tratamientos con medicamentos para humanos. Si bien la grasa no es popular, mientras las personas coman en exceso, necesitarán un lugar para almacenar el exceso de calorías, explica Philipp Scherer, Ph.D., director del Touchstone Center for Diabetes Research en UT Southwestern y autor principal del primer estudio centrándose en las mitocondrias. Hay dos opciones, dice: apretando más lípidos (grasa) en las células grasas existentes y aumentar su tamaño, lo que lleva a problemas como inflamación y, finalmente, diabetes; o creando nuevas células grasas para ayudar a distribuir la carga. La grasa almacenada correctamente, en capas de células grasas debajo de la piel (grasa subcutánea) que no están sobrecargadas en lugar de alrededor de los órganos (grasa visceral) o incluso dentro de los órganos, es la alternativa saludable, dice.

Los problemas surgen si las células grasas existentes se dejan solas para que se llenen de sangre, agrega Rana Gupta, Ph.D., profesora asociada de medicina interna y autora principal del segundo estudio. “Cuando estas células están tan repletas que no pueden soportarlo más, eventualmente mueren o se vuelven disfuncionales, derramando lípidos en lugares no destinados a almacenar grasa”.

Esos lípidos pueden pasar al hígado y provocar la enfermedad del hígado graso; al páncreas, lo que resulta en diabetes; o incluso al corazón, provocando enfermedades cardiovasculares, dice Gupta. La grasa visceral o abdominal puede rodear los órganos y provocar inflamación. El lugar más saludable para almacenar grasa es la grasa subcutánea, agrega Gupta. Irónicamente, ahí es donde los ratones de su estudio fueron menos capaces de crear nuevas células grasas, a pesar del hecho de que las células progenitoras similares a células madre preparadas para convertirse en células grasas también estaban presentes allí, dice.

El estudio de Gupta identificó un proceso que evita que las células progenitoras se conviertan en células grasas en la grasa inguinal subcutánea de ratón. La proteína HIF-1a (abreviatura de factor-1 alfa inducible por hipoxia) es fundamental para el proceso. Inicia una serie de acciones celulares que finalmente inactivan una segunda proteína llamada PPARgamma, el impulsor clave de la formación de células grasas.

Estas proteínas se encuentran tanto en humanos como en ratones. De hecho, en un cultivo de progenitores de células grasas subcutáneas humanas, HIF-1a también inhibió la creación de nuevas células grasas, según Gupta. En el estudio con ratones de Gupta, los investigadores utilizaron un enfoque genético para inhibir el HIF-1a y encontraron que las células progenitoras podían producir células de grasa inguinal subcutánea y estaban menos inflamadas o fibróticas. A continuación, probaron el medicamento contra el cáncer imatinib (nombre de marca Gleevec) y encontraron que tenía el mismo efecto. Se probó el medicamento contra el cáncer porque se sabía que tenía efectos beneficiosos contra la diabetes en pacientes con cáncer con ambas enfermedades, dice Gupta.

En el estudio de Scherer, los investigadores manipularon una proteína llamada MitoNEET en la membrana externa de las mitocondrias de las células precursoras, organelos conocidos como plantas de energía de las células. La disfunción mitocondrial resultante y la disminución del metabolismo celular hicieron que las células precursoras perdieran la capacidad de convertirse en nuevas células grasas y aumentaran la inflamación.

“Este estudio muestra que podemos manipular a voluntad las células precursoras de convertirse en células grasas”, dice Scherer. “La capacidad de reclutar nuevas células grasas haciendo que estas células pregrasas se conviertan en células grasas es muy importante y tiene profundos efectos beneficiosos para la salud, especialmente en el entorno propenso a la obesidad en el que todos vivimos.” Dice que su objetivo ahora es diseñar un fármaco que pueda estimular la actividad mitocondrial. “Comprender el mecanismo es un primer paso importante”, dice Scherer, refiriéndose a los hallazgos de los dos estudios. “Tendremos que aprender en el futuro cómo manipular farmacológicamente estos procesos”.

Fuente: https://medicalxpress.com

Referencias: Joffin N, Paschoal VA, Gliniak CM, et alE. Mitochondrial metabolism is a key regulator of the fibro-inflammatory and adipogenic stromal subpopulations in white adipose tissue. Cell Stem Cell. 2021 Feb 1:S1934-5909(21)00002-3.

Shao M, Hepler C, Zhang Q, et al. Pathologic HIF1α signaling drives adipose progenitor dysfunction in obesity. Cell Stem Cell. 2021 Jan 27:S1934-5909(20)30592-0.