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Un agonista dual de GLP-1/GIP en investigación indujo hasta un 7,8% de pérdida de peso a los 28 días en un estudio de fase 1. Se observaron reducciones en la grasa hepática en adultos con NAFLD.

Los nuevos datos presentados en ObesityWeek demuestran un perfil temprano alentador de un agonista dual del receptor GLP-1/GIP en investigación en adultos sanos, según un orador de ObesityWeek. VK2735 (Viking Therapeutics) es un nuevo agonista dual de los receptores GLP-1 y del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) en desarrollo para el tratamiento potencial de diversos trastornos metabólicos como la obesidad.

Joel Neutel, MD, FASH, director de investigación del Instituto y Centro de Investigación del Corazón del Condado de Orange en Tustin, California, presentó el primer medicamento de fase 1, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis única y múltiple en humanos. Estudio de VK2735 en adultos sanos. La parte del estudio de dosis única evaluó el tratamiento en adultos sanos; la porción de dosis múltiples incluyó a adultos sanos con un IMC mínimo de 30 kg/m². Las objeciones del estudio fueron evaluar la seguridad y tolerabilidad de dosis únicas y múltiples de VK2735 subcutáneo e identificar dosis adecuadas para un mayor desarrollo clínico, según un comunicado de prensa de la compañía.

«Se puede ver en este estudio de fase 1 que analiza un agonista dual un perfil inicial muy alentador observado en sujetos sanos con un IMC superior a 30 kg/m² «, dijo Neutel durante la presentación. “Vimos mejoras en el peso dependientes de la dosis de hasta un 7,8% en una pequeña cantidad de pacientes después de sólo 28 días. La pérdida de peso duradera se mantuvo 21 días después de la administración. Vimos un efecto rápido sobre la grasa del hígado, lo que sugiere un beneficio potencial en pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) y esteatohepatitis no alcohólica (NASH). En la parte del estudio de dosis múltiples ascendentes, los investigadores observaron reducciones en el peso corporal medio desde el inicio de hasta el 7,8% y reducciones en comparación con el placebo de hasta el 6% a los 28 días. Las diferencias significativas en el cambio de peso con VK2735 en comparación con el placebo se mantuvieron o mejoraron a los 43 días de seguimiento.

Beneficios potenciales sobre la grasa y los lípidos del hígado

A los 28 días, el contenido de grasa del hígado también se redujo, con reducciones que oscilaron hasta el 47,3% con respecto al valor inicial. En un subgrupo de participantes con NAFLD, las reducciones de grasa hepática fueron aún más pronunciadas, con reducciones desde el inicio después de 4 dosis semanales de hasta el 49,7%, y hasta el 58,5% en comparación con el placebo.

«Cuando se observan las impresionantes y significativas reducciones de la grasa hepática después de sólo 28 días en estos sujetos, se sugiere claramente que un tratamiento más prolongado podría proporcionar beneficios en NAFLD y NASH», dijo Neutel. El estudio también evaluó el cambio en los niveles de lípidos después de 28 días de tratamiento, incluida la apolipoproteína B (hasta un 20,5% de cambio con respecto al valor inicial), el colesterol LDL (hasta un 23% de cambio con respecto al valor inicial) y el colesterol total (hasta un 21% de cambio). Se observaron reducciones en los niveles de lípidos después de cuatro dosis semanales. Los investigadores informaron efectos dependientes de la dosis en todas las cohortes. No hubo cambios en los niveles de colesterol HDL.

La mayoría de los eventos adversos son leves.

Neutel también destacó los resultados de seguridad y tolerabilidad informados anteriormente del ensayo de fase 1. VK2735 fue bien tolerado en la parte de dosis múltiples del estudio. Los eventos adversos observados durante el estudio fueron leves (80%) o moderados (18%), incluidos eventos adversos relacionados con el tracto gastrointestinal. Las náuseas fueron el evento adverso relacionado con el tubo digestivo más común notificado, siendo el 89% de esos informes leves y el 11% moderados. Neutel dijo que no se observó una relación de dosis constante para los eventos adversos relacionados con el GI y que no hubo interrupciones relacionadas con eventos adversos relacionados con el GI.

Se informaron dos efectos adversos graves; uno fue coledocolitiasis aguda que requirió cirugía y el otro fue mononucleosis infecciosa. No se informó hipoglucemia. Viking Therapeutics dijo que planea aprovechar estos datos de la fase 1 con su estudio VENTURE de fase 2 en curso, que evalúa la seguridad y eficacia de VK2735 en pacientes con obesidad durante 13 semanas de tratamiento, según el comunicado.

Fuente: https://www.healio.com

Referencia Neutel J, et al. Oral-089. Presented at: ObesityWeek; Oct. 14-17, 2023; Dallas.