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Investigadores de la Universidad de Copenhague confirman que la hormona GDF15 se libera en respuesta al ejercicio vigoroso, pero probablemente no en cantidad suficiente para afectar el comportamiento o el apetito. Estos hallazgos añaden matices a una hormona que actualmente está bajo escrutinio por su potencial como medicamento contra la obesidad.

Un medicamento que nos ayude a comer menos podría ayudar a más de 650 millones de personas en todo el mundo que viven con obesidad. Uno de los fármacos candidatos emergentes que interesan a los investigadores es la hormona GDF15 que, cuando se administra a los roedores, reduce el apetito y el peso corporal. Una nueva investigación de la Universidad de Copenhague encuentra que el cuerpo produce grandes cantidades de GDF15 durante períodos prolongados de ejercicio vigoroso, presumiblemente como una señal de estrés fisiológico.

Este hallazgo destaca las diferencias centrales entre GDF15 administrado como fármaco (farmacológico) y GDF15 liberado de forma natural en respuesta a un ejercicio vigoroso (fisiológico). Esta es una distinción importante para comprender el papel de GDF15 en la regulación del apetito y el equilibrio energético, con implicaciones para su papel como posible fármaco contra la obesidad. “Si existe alguna condición fisiológica que implique al GDF15 como regulador del metabolismo energético sigue siendo un misterio sin resolver”, dice el profesor asociado Christoffer Clemmense n del Centro de Investigación Metabólica Básica (CBMR) de la Fundación Novo Nordisk en la Universidad de Copenhague.

Christoffer Clemmensen, la estudiante de doctorado Trine Sand Nicolaisen y el profesor asistente Anders Bue Klein dirigieron la investigación en colaboración con el Departamento de Nutrición, Ejercicio y Deportes de la Universidad de Copenhague y los hallazgos se publicaron en Nature Communications . Su objetivo era comprender mejor el papel fisiológico del GDF15 en el metabolismo energético y el comportamiento. Hallazgos recientes en roedores y monos sugieren que la hormona, cuando se administra farmacológicamente, reduce el apetito pero también promueve náuseas y vómitos. Otros estudios han demostrado que el fármaco metformina promueve la pérdida de peso al aumentar los niveles de GDF15.

Diferentes efectos farmacológicos y fisiológicos del GDF15

Sin embargo, se sabe poco sobre cómo funciona el GDF15 cuando el cuerpo lo libera de forma natural. Los investigadores se propusieron llenar este vacío de conocimiento con una serie de experimentos en humanos y ratones. Uno de sus principales hallazgos fue que el ejercicio prolongado más allá de las dos horas en humanos resulta en un aumento de cuatro a cinco veces en la circulación de GDF15, lo que sugiere que GDF15 funciona como una señal de estrés inducida por el ejercicio.

Para probar esta idea, los investigadores utilizaron modelos animales. Descubrieron que administrar GDF15 a ratones como fármaco reducía claramente su motivación para hacer ejercicio y reducía su apetito. Pero cuando los ratones se ejercitaron vigorosamente, para estimular la liberación fisiológica de GDF15, no indujo la misma respuesta sobre el comportamiento y la ingesta de alimentos. Estos hallazgos subrayan una diferencia entre GDF15 fisiológico y GDF15 farmacológico. Christoffer Clemmensen enfatiza que se necesitan más estudios para comprender este desajuste y si GDF15 también tiene efectos conductuales en humanos. Él y su equipo se centrarán ahora en aclarar los efectos del GDF15 cuando lo produce el cuerpo.

Fuente: https://cbmr.ku.dk

Referencia: Klein AB, Nicolaisen TS, Ørtenblad N, et al. Pharmacological but not physiological GDF15 suppresses feeding and the motivation to exercise. Nat Commun. 2021 Feb 15;12(1):1041.