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Un experimento fuera de etiqueta en ratones que usan disulfiram, que se ha utilizado para tratar el trastorno por consumo de alcohol durante más de 50 años, normalizó consistentemente el peso corporal y revirtió el daño metabólico en ratones obesos de mediana edad de ambos sexos. El estudio internacional fue dirigido por investigadores del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (NIA), parte de los Institutos Nacionales de Salud. Los resultados se publicaron en línea en la revista Cell Metabolism el 14 de mayo.

El equipo científico estudió grupos de ratones de laboratorio de 9 meses que habían sido alimentados con una dieta alta en grasas durante 12 semanas. Como se esperaba, esta dieta hizo que los ratones tuvieran sobrepeso y comenzaron a mostrar signos de problemas metabólicos similares a la diabetes, como resistencia a la insulina y niveles elevados de azúcar en sangre en ayunas. 

Luego, los científicos dividieron a estos ratones en cuatro grupos para recibir cuatro dietas diferentes durante 12 semanas adicionales: una dieta estándar sola, una dieta alta en grasas sola, una dieta alta en grasas con una baja cantidad de disulfiram, o una dieta alta en grasas con una mayor cantidad de disulfiram. Como era de esperar, los ratones que permanecieron solo en la dieta alta en grasas continuaron aumentando de peso y mostraron problemas metabólicos. Los ratones que cambiaron a la dieta estándar solo gradualmente vieron que su peso corporal, composición de grasas y niveles de azúcar en la sangre volvieron a la normalidad.

Los ratones en los dos grupos restantes, con una dosis baja o alta de disulfiram añadida a su alimento aún graso, mostraron una disminución dramática en su peso y daño metabólico relacionado. Los ratones con la dosis alta de disulfiram perdieron hasta el 40% de su peso corporal en solo cuatro semanas, normalizando efectivamente su peso al de los ratones obesos que volvieron a la dieta estándar. 

Los ratones en cualquiera de los dos grupos de dieta con disulfiram se volvieron más delgados y mostraron una mejora significativa en los niveles de glucosa en sangre a la par de los ratones que volvieron a la dieta estándar. El tratamiento con disulfiram, que tiene pocos efectos secundarios dañinos en los humanos, también pareció proteger el páncreas y el hígado del daño causado por los cambios metabólicos de tipo prediabético y la acumulación de grasa generalmente causada por una dieta rica en grasas.

Los científicos del NIA, Michel Bernier, Ph.D., y Rafael de Cabo, Ph.D., colaboran con frecuencia con investigadores de los NIH y más allá en estudios sobre cómo los cambios en los patrones dietéticos como el ayuno intermitente podrían conducir a beneficios cognitivos y de salud física. Primero se interesaron en el disulfiram después de leer sobre los beneficios que esta clase de medicamento ha demostrado en el tratamiento de la diabetes tipo 2 en ratas, junto con el creciente interés en la reutilización de medicamentos que también pueden mejorar el envejecimiento saludable.

«Cuando tomamos este camino por primera vez, no sabíamos qué esperar, pero una vez que comenzamos a ver datos que mostraban una dramática pérdida de peso y una masa corporal más delgada en los ratones, nos volvimos a mirar y no podíamos creer lo que veíamos, «dijo Bernier.

Según el equipo de investigación del estudio, la clave de los resultados positivos parece provenir de las propiedades antiinflamatorias del disulfiram, que ayudaron a los ratones a evitar desequilibrios en la glucosa en ayunas y los protegieron del daño de la dieta grasa y el aumento de peso al tiempo que mejoraban la eficiencia metabólica. Ambos grupos de ratones obesos (control y disulfiram) no fueron sometidos a ninguna forma de ejercicio, ni demostraron cambios de comportamiento espontáneos notables. Según la evidencia que observaron, los investigadores creen que los resultados beneficiosos del disulfiram provienen únicamente del medicamento. No observaron ningún efecto secundario negativo del disulfiram en los ratones.

El equipo de investigación enfatiza que estos resultados se basan en estudios en animales y que no pueden extrapolarse a ningún beneficio potencial para los humanos en este momento. Se recomienda que el disulfiram no se use fuera de etiqueta para el control del peso fuera del contexto de los ensayos clínicos. Aún así, dados los hallazgos, están planeando futuros pasos para estudiar el potencial del disulfiram, incluido un estudio clínico controlado para evaluar si podría ayudar a las personas con obesidad mórbida a perder peso, así como una investigación más profunda sobre los mecanismos moleculares del fármaco y el potencial para combinarse con otras intervenciones terapéuticas.

La investigación fue apoyada por NIA a través de su programa de investigación intramural, NIA otorga AG031782 y AG038072, en colaboración con colegas del Instituto Nacional de Abuso de Alcohol y Alcoholismo, Universidad de Yale, Colegio de Medicina Albert Einstein, Instituto de Investigación de Biociencia y Biotecnología de Corea, y Universidad de Sydney, Australia.

Este comunicado de prensa describe un hallazgo de investigación básica. La investigación básica aumenta nuestra comprensión del comportamiento humano y la biología, que es fundamental para avanzar en nuevas y mejores formas de prevenir, diagnosticar y tratar enfermedades. La ciencia es un proceso impredecible e incremental: cada avance de la investigación se basa en descubrimientos pasados, a menudo de manera inesperada. La mayoría de los avances clínicos no serían posibles sin el conocimiento de la investigación básica fundamental.

Fuente: https://medicalxpress.com

Referencia: Bernier M, Mitchell SJ,  Wahl D,  et al. Disulfiram treatment normalizes body weight in obese mice. Cell Metabolism. 2020 May 14.