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Entre los inuit de Groenlandia, los científicos han identificado una variación de un gen, que podría abrir el camino hacia una cura para la obesidad.

La variante ADCY3 aumenta el índice de masa corporal (IMC) entre uno de cada 25 habitantes de Groenlandia y casi garantiza el desarrollo de la obesidad y la diabetes tipo 2 entre quienes heredan dos copias de la variante.

Según uno de los científicos detrás del estudio, el descubrimiento podría un día detener la epidemia mundial de obesidad.

«Cuando aumentamos la actividad del gen en ratones, se vuelven resistentes a la obesidad. Si podemos entender cómo funciona el gen, entonces quizás podríamos encontrar la forma de activarlo en las personas para que podamos ayudar a las personas con sobrepeso severo «, dice el autor principal Torben Hansen, director científico y profesor de la Sección de Genómica Metabólica en el Universidad de Copenhague, Dinamarca.

El estudio se publica en la revista científica Nature Genetics.

Tres estudios separados se apoyan mutuamente

El estudio es solo uno de tres para estudiar el gen ADCY3, publicado en el mismo número de Nature Genetics.

Los tres demuestran una conexión entre la versión dañada del gen y el riesgo de volverse obeso y desarrollar diabetes tipo 2.

Un estudio también demuestra que el gen tiene un papel en la regulación del apetito y el metabolismo en ratones.

El otro identifica variantes genéticas raras en ADCY3 entre los miembros de la familia pakistaní, donde algunas personas desarrollaron obesidad severa cuando eran niños.

Los resultados merecen ser tomados en cuenta, dice Thorkild Sørensen, que estudia la obesidad en el Centro de Investigación Metabólica de la Fundación Novo Nordisk. Él no estuvo involucrado en la nueva investigación.

«Reconocer estas funciones quizás pueda formar la base para los tratamientos y la prevención de la obesidad», dice Sørensen.

La variante genética hace que los inuit pesen 15 kilogramos

Al comparar los datos de salud y el material genético de 5.000 Inuit groenlandeses, los científicos demostraron que el cuatro por ciento de ellos portaba una variante dañada (pérdida de función) de ADCY3.

La variante parece evitar que el gen funcione como debería, y las personas con una copia de la variante ADCY3 pesan en promedio dos kilogramos más que la media y tienen dos centímetros más alrededor de su cintura. También son más propensos a desarrollar diabetes tipo 2.

Quienes llevan dos copias del gen pesan en promedio 15 kilogramos más y llevan 17 centímetros extra alrededor de su cintura. Mediante el estudio de grandes bases de datos del genoma de individuos no inuit, los científicos descubrieron ocho portadores de las variantes de ADCY3 con pérdida de función. Siete de ocho portadores tenían diabetes tipo 2.

«Encontramos una forma muy grave de obesidad hereditaria asociada con un gen ACDY3 disfuncional. Es un gen de obesidad completamente nuevo que no se ha descrito en humanos antes «, dice Hansen.

Tratamiento de obesidad para Inuit

Para los inuit groenlandeses, los nuevos resultados son inmediatamente relevantes, ya que uno de cada 25 de ellos tiene la variante genética que aumenta su riesgo de obesidad y diabetes tipo 2.

Un niño nacido de dos portadores del gen tiene un 25 por ciento más de probabilidades de portar dos copias del gen y casi está seguro de desarrollar obesidad severa y diabetes tipo 2. «El siguiente paso es ver si algunas de las opciones de tratamiento actuales para la obesidad severa funcionan para este grupo de personas», dice Hansen.

Ratones con gen hiperactivo resistente a la obesidad

Para todos los demás, el nuevo descubrimiento podría apuntar hacia un tratamiento futuro de la obesidad. Según Hansen, los experimentos muestran que los ratones genéticamente modificados con un gen ADCY3 dañado desarrollan obesidad. Si bien el aumento de la actividad de la versión intacta del gen en ratones previno la obesidad.

Si bien los científicos no pueden simplemente modificar los genes en los seres humanos, el descubrimiento proporciona una nueva visión de los mecanismos detrás de la obesidad, que podría ser un objetivo para futuros tratamientos.

«Es posible que pueda estimular una vía de señal, en la que está involucrado el gen, y luchar contra la obesidad de esa manera». A largo plazo, podría ser importante en el tratamiento de personas con sobrepeso grave «, dice Hansen.

El descubrimiento también destaca que la causa genética de la obesidad y la diabetes tipo 2 varía según las diferentes poblaciones. Los científicos y los médicos deben recordar esto al juzgar el riesgo de enfermedad, dice Hansen. «Necesitamos más investigación sobre las causas específicas de la obesidad y otras enfermedades en diferentes poblaciones», dice.

Siguiente paso: estudiar el gen dañado en cerebros de ratones

Hansen y sus colegas ahora están estudiando los mecanismos detrás de la variante ADYC3. Sospechan que el gen está relacionado con la regulación del apetito y lo probarán con modelos de ratón, al dañar el gen en varios lugares del cerebro y controlar el efecto. «De esta forma podemos ver qué regiones del cerebro dependen de la función de este gen», dice Hansen.

El estudio fue una colaboración entre científicos del Centro de la Fundación Novo Nordisk para Investigación Metabólica Básica de la Universidad de Copenhague, la Universidad de Groenlandia, el Instituto Nacional de Salud Pública de la Universidad del Sur de Dinamarca y el Centro de Diabetes Steno de Copenhague.

Fuente: http://sciencenordic.com

Referencias:

Grarup N, Moltke I, Andersen MK, Dalby M, et al. Loss-of-function variants in ADCY3 increase risk of obesity and type 2 diabetes. Nat Genet 2018;50:172-174.

Tian Y, Peng B, Fu X, et al. New ADCY3 variants dance in obesity etiology. Trends Endocrinol Metab. 2018 Feb 14. pii: S1043-2760(18)30024-9